CheckMate 915: Nivolumabe e Ipilimumabe versus Nivolumabe como terapia adjuvante no tratamento do melanoma ressecado em estágio IIIB-D ou IV

Dados do estudo CheckMate 915 sugerem que a combinação de nivolumabe (anti-PD1) e ipilimumabe (anti-CTLA-4) podem trazer mais riscos que benefícios, quando comparados à monoterapia com nivolumabe, dentro do contexto específico de pacientes com melanoma em estágios IIIB-D ou IV 

Tanto ipilimumabe quanto nivolumabe se mostraram agentes benéficos para o tratamento de pacientes com melanoma ressecado de alto-risco. Neste sentido, na fase III do estudo CheckMate 915, o foco foi a avaliação do tratamento adjuvante combinando ambas as drogas, em relação à monoterapia com nivolumabe. 

Para tanto, foram randomizados 1833 pacientes, que tiveram a expressão do Ligante de Morte Programada 1 (PD-L1) e estadiamento tumoral considerados. O desfecho principal registrou tanto a sobrevida livre de recorrência entre os pacientes de forma geral, quanto entre aqueles com expressão de PD-L1 menor do que 1%. 

Os resultados do acompanhamento de pelo menos 23,7 meses, considerando as Razões de Risco (RR) e seus respectivos Intervalos de Confiança de 95% (IC95%), incluem: 

• Ausência de diferença significativa na sobrevida livre de recorrência entre os pacientes de forma geral (RR = 0,92; IC95% = 0,77 a 1,09; p = 0.269); 
• Ausência de diferença significativa na sobrevida livre de recorrência entre os pacientes com expressão de PD-L1 menor que 1% (RR = 0,91; IC95% = 0,73 a 1,14; p = 0.269); 
• Considerando todos os pacientes, a sobrevida livre de recorrência foi de 64,6% entre pacientes que receberam a terapia combinada, e de 63,2% nos tratados com nivolumabe; 
• Foram reportados eventos adversos de graus três ou quatro em 32,6% dos pacientes no grupo de tratamento combinado, e em 12,8% no grupo nivolumabe apenas; 
• Foi registrada uma taxa de 0,4% de morte relacionada ao tratamento entre pacientes tratados com ipilimumabe mais nivolumabe. 

Portanto, a combinação entre ipilimumabe e nivolumabe não apresentou melhoria na sobrevida livre de recorrência em comparação ao tratamento com nivolumabe apenas entre pacientes com melanoma em estágios IIIB-D ou IV. Dessa forma, reforça-se o padrão de monoterapia com nivolumabe como opção de tratamento adjuvante para indivíduos com melanoma. 

Referência:

1. Weber, J. et al., 2022. Adjuvant Therapy of Nivolumab Combined With Ipilimumab Versus Nivolumab Alone in Patients With Resected Stage IIIB-D or Stage IV Melanoma (CheckMate 915). DOI: 10.1200/JCO.22.00533 Journal of Clinical Oncology 41, no. 3 (January 20, 2023) 517-527.