DESTINY-Breast04: trastuzumabe deruxtecana no tratamento do câncer de mama avançado com baixa expressão de HER2

O FDA concedeu a designação de terapia inovadora ao trastuzumabe deruxtecana no cenário de tratamento do câncer de mama irresecável e/ou metastático com baixa expressão de HER2 e que foram previamente tratados com uma ou duas linhas de quimioterapia, após apresentação de resultados significativos de SLP e SG do estudo DESTINY-Breast04

Os tumores de mama são classificados de acordo com a expressão de receptores hormonais, o que determina a abordagem terapêutica adequada. Dentre esses receptores temos o HER2, a expressão de HER2 é atualmente definida como positiva ou negativa e é determinada por um teste de imuno-histoquímica (IHC) que mede a quantidade de proteína HER2 em uma célula cancerosa e/ou um teste de hibridação in situ (ISH), que conta as cópias do gene HER2 em células tumorais. 

No entanto, existem pacientes que apresentam uma baixa expressão de HER2, o que leva a não classificação de HER2+, mas também não podendo ser classificados como HER2-. A baixa expressão de HER2 ocorre tanto na doença receptor hormonal (RH) positiva quanto na doença RH negativa, e a segmentação da faixa mais baixa de expressão no espectro HER2 pode oferecer outra abordagem para retardar a progressão da doença e prolongar a sobrevida em pacientes com câncer de mama metastático. 

Tendo isso em vista, o estudo DESTINY-Breast04, um estudo global de fase 3, randomizado e aberto que incluiu aproximadamente 540 pacientes em vários locais da Ásia, Europa e América do Norte  teve como objetivo avaliar a eficácia e a segurança de trastuzumabe deruxtecana (5,4 mg/kg) em pacientes com câncer de mama irresecável e/ou metastático RH positivo (n=480) ou RH negativo (n=60) com baixa expressão de HER2 que foram previamente tratados com uma ou duas linhas de quimioterapia. Os participantes do estudo foram randomizados 2:1 para receber trastuzumabe deruxtecana ou quimioterapia a escolha do médico (capecitabina, eribulina, gencitabina, paclitaxel ou nab- paclitaxel).  

O desfecho primário analisado foi sobrevida livre de progressão (SLP) em pacientes que expressavam HR positivo baseado na revisão central independente e cega (BICR). Os principais desfechos secundários analisados foram SLP baseada em BICR em todos os pacientes randomizados (doença RH positiva e RH negativa), além de sobrevida global (SG) em pacientes com doença RH positiva e em todos os pacientes incluídos que foram randomizados (doença RH positiva e RH negativa). Outros desfechos secundários foram avaliados, e são eles; SLP com base na avaliação do investigador, taxa de resposta objetiva com base em BIRC e na avaliação do investigador além de segurança e duração de resposta baseada em BIRC. 

Os dados preliminares do estudo demonstraram uma melhora estatisticamente significativa e clinicamente significativa na SLP e na SG nestes pacientes em comparação com quimioterapia a escolha do médico, que é o padrão atual de tratamento. Os resultados positivos do DESTINY-Breast04 foram anunciados recentemente e esses dados serão apresentados em uma próxima reunião médica. 

Vale destacar que, devido ao valor científico dos dados, o Food and Drug Administration (FDA) concedeu a designação de terapia inovadora (Breakthrough Therapy Designation) ao trastuzumabe deruxtecana. Esta designação foi projetada para acelerar o desenvolvimento e a revisão regulatória de novos medicamentos em potencial que se destinam a tratar uma condição grave e atender a uma necessidade médica significativa não atendida. 

Referência:  

1. Trastuzumab Deruxtecan (DS-8201a) Versus Investigator’s Choice for HER2-low Breast Cancer That Has Spread or Cannot be Surgically Removed [DESTINY-Breast04]. ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03734029 
2. https://daiichisankyo.us/press-releases/-/article/enhertu-granted-breakthrough-therapy-designation-in-u-s-for-patients-with-her2-low-metastatic-breast-cancer#HER2