DESTINY-Breast04: Update de 32 meses segue fortalecendo a eficácia de Trastuzumabe Deruxtecano no tratamento de câncer de mama metastático HER2-low

Neste vídeo, Dra. Shanu Modi, Médica Oncologista do Memorial Sloan Kettering Cancer Center, comenta os dados de atualização do estudo DESTINY-Breast04 apresentados durante o Congresso da European Society for Medical Oncology – ESMO ® 2023. Os resultados mostram que T-DXd ofereceu redução do risco de progressão da doença e óbito em um perfil de segurança melhor que o comparativo, com toxicidades esperadas e manejáveis. Confira o conteúdo na íntegra! 

O câncer de mama é, frequentemente, caracterizado pela expressão de determinados receptores, como é o caso do HER2. Cerca de 60% dos tumores de mama metastáticos HER2 negativo expressam, na realidade, baixos níveis de HER2 (score 1+ na imuno-histoquímica ou score 2+ e resultado negativo na hibridização in situ). Essa população de pacientes HER2-low apresenta heterogeneidade de status de receptores hormonais e, portanto, compõem um largo espectro de prognósticos e sensibilidades às terapias sistêmicas. 

Diante da necessidade de tratamentos que sejam eficazes para esse perfil de pacientes, o estudo DESTINY-Breast04 tem por objetivo avaliar a eficácia e segurança de Trastuzumabe Deruxtecano (T-DXd), um anticorpo anti-HER2 conjugado à um agente citotóxico, em pacientes com câncer de mama metastático HER2-low.  

O estudo randomizou os pacientes 2:1 em um braço tratado com T-DXd e outro com terapia à escolha do clínico (TPC). Em seus resultados anteriores (publicados no The New England Journal of Medicine, em 2022) o estudo demonstrou que o tratamento com T-DXd prolongou a sobrevida global dos pacientes, com uma redução de 36% (HR = 0,64; p-value: 0.001) no risco de progressão da doença. 

No ESMO Congress 2023, Shanu Modi e demais investigadores apresentaram os resultados atualizados do estudo considerando a atual mediana de follow-up de 32 meses. Nessa nova análise a mediana de duração de tratamento foi de 8,2 meses em T-DXd, comparado a 3,5 meses do TPC. Conforme demonstrado anteriormente, os dados de eficácia seguem favorecendo o T-DXd, de modo que na nova análise, o tratamento com o fármaco reduziu em 64% o risco de progressão da doença (HR = 0,36; 95%CI: 0,29-0,45) e em 31% o risco de óbito (HR = 0,69; 95% CI: 0,55-0,86). 

Do ponto de vista de toxicidades graves (G3 ou superiores), as mesmas foram menos frequentes no braço T-DXd (54,4% vs. 67,4%), sendo as mais comuns toxicidades gastrointestinais e hematológicas, de modo que não foram reportados novos casos de doença intersticial pulmonar ou pneumonites. 

De modo geral, após mediana de 32 meses, os resultados seguem sustentando a eficácia clínica de Tratuzumabe Deruxtecano mesmo em pacientes com câncer de mama metastático HER2-low, independentemente do status do receptor hormonal. 

Referências

1. Modi S, Jacot W, Yamashita T, et al. Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Low Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2022.
2. Modi S, et al. 376O – Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) versus treatment of physician’s choice (TPC) in patients (pts) with HER2-low unresectable and/or metastatic breast cancer (mBC): Updated survival results of the randomized, phase III DESTINY-Breast04 study. ESMO Congress 2023.