DESTINY-Breast06: eficácia de T-DXd em pacientes com câncer de mama metastático HR+ e HER2-low ou HER2-ultralow

O estudo de fase 3 demonstrou eficácia consistente do trastuzumabe deruxtecano (T-DXd) em prolongar a sobrevida livre de progressão, além de outros benefícios em pacientes com câncer de mama metastático HR+ e HER2-low/ultralow, especialmente naqueles com rápida progressão.

O estudo randomizado de fase 3 DESTINY-Breast06 avaliou pacientes com câncer de mama metastático receptor hormonal positivo (HR+), HER2-low ou HER2-ultralow (definido por imuno-histoquímica [IHC] 1+ ou 2+ e hibridização in situ negativa e IHC 0, respectivamente), com progressão da doença após uma ou mais terapias endócrinas e nenhuma exposição prévia à quimioterapia. Aqueles pacientes tratados com trastuzumabe deruxtecano (T-DXd) demonstraram melhora clínica significativa e maior sobrevida livre de doença (SLD) em comparação ao tratamento padrão à escolha do investigador, com mediana de 13,2 vs 8,1 meses, de modo que o T-DXd reduziu em 37% o risco de doença (HR = 0,63 p<0,0001). A eficácia do T-DXd foi consistente, independentemente do número de linhas prévias de terapia endócrina.  

O estudo incluiu pacientes com câncer de mama metastático e foram randomizados 1:1 em T-DXd (5,4mg/kg intravenoso a cada 3 semanas) ou quimioterapia à escolha do clínico (59,8% capecitabina, 24,4% nab-paclitaxel, 15,8%. paclitaxel). Os endpoints primários do estudo foram a sobrevida livre de progressão (SLP), taxa de resposta objetiva (TRO) e duração da resposta (DR). 

Quando avaliada a SLP, essa foi prolongada pelo T-DXd em todos os subgrupos de análises, com destaque para a redução de 62% no risco de progressão ou óbito nos pacientes com tempo de progressão inferior a 6 meses (HR = 0,38; IC 95%: 0,25 – 0,59). De maneira consistente, a TRO e a DR também foram superiores em todos os subgrupos de análise, especialmente naqueles pacientes de rápida progressão, 67,7% vs 25,4% e 11,1 vs 7,3 meses, respectivamente.  

Em relação à segurança, eventos grau ≥ 3 foram similares entre os subgrupos e a população geral: T-DXd vs escolha do clínico, foram de 55,4 vs 42,4 % (< 6 meses, n=124), 59,3 vs 40,8% (6 a 12 meses, n = 108) e 45,8 vs 42,9 % (> 12 meses, n = 329), respectivamente.  

O T-DXd demonstrou benefícios clínicos significativos especialmente em pacientes com rápida progressão (< 6 meses). O perfil de segurança foi consistente com a população geral do estudo. Esses resultados reforçam o papel do T-DXd como terapia após a falha da primeira linha de terapia endócrina nesse grupo de pacientes com câncer de mama metastático de difícil tratamento, HR+ e HER2-low ou ultralow. 

Referências:  

1. Aditya Bardia, et al. LB1-04: Efficacy and safety of trastuzumab deruxtecan (T-DXd) vs physician’s choice of chemotherapy (TPC) by pace of disease progression on prior endocrine-based therapy: additional analysis from DESTINY-Breast06. SABCS® 2024