DESTINY-PanTumor01: estudo tumor-agnóstico avalia trastuzumabe deruxtecana em coorte de tumores sólidos com mutação ativadora em HER2

Neste vídeo, Dr. Guilherme Harada, Médico Oncologista e Coordenador da Pesquisa Clínica em Oncologia do Hospital Sírio-Libanês, comenta os dados de um importante estudo apresentado durante o congresso da European Society for Medical Oncology – ESMO ® 2023. O estudo DESTINY-PanTumor01 mostrou que T-DXd demonstra boa atividade antitumoral dada boas taxas e sustentação de resposta objetiva. Confira o conteúdo na íntegra! 

O trastuzumabe deruxtecana (T-DXd) trata-se de um anticorpo anti-HER2 conjugado a uma droga inibidora da topoisomerase I, atuando como um agente específico e citotóxico às células tumorais. Tendo em vista que tumores como de mama, gástrico e câncer de pulmão não pequenas células (CPNPC) apresentam em alguns casos a expressão de HER2 ou HER2 mutado, o T-Dxd foi aprovado como uma possibilidade no tratamento desses tumores sólidos.  

Diante de opções limitadas para o tratamento de outros tumores com mutações ativadores em HER2, o estudo clínico de fase II, DESTINY-PanTumor01, avaliou a eficácia e segurança de T-DXd (5,4mg/kg, Q3W) em outros tipos de tumores sólidos, com mutação em HER2 e que falharam aos tratamentos anteriores. 

Foram incluídos 102 pacientes, em uma mediana de follow-up de 8,61 meses (1,5-22,1) e uma mediana de 3 linhas de tratamento sistêmicos prévios (1-13). A taxa de resposta objetiva obtida foi de 29,4% (95%CI: 20,8-39,3) tendo mediana de duração de resposta não atingida e 54,2% dos respondedores sustentavam tal desfechos aos 18 meses. Dado esses parâmetros, a mediana de sobrevida livre de progressão foi de 5,4 meses (95%CI: 2,7-7,1). Com relação ao perfil de segurança, toxicidades G3 ou superior ocorreram em 51% dos pacientes, sendo que doença intersticial pulmonar/pneumonite ocorreu em 11 pacientes (10,8%). 9,8% da coorte demandou descontinuação do tratamento. 

O DESTINY-PanTumor recebe destaque ao ser o primeiro estudo global tumor agnóstico a avaliar a performance de T-DXd em pacientes com HER2 mutado em tumores sólidos. Os resultados de fase II demonstram atividade antitumoral e resposta duradoura que encorajam continuidade do estudo como forma de atender à uma coorte de pacientes que até então, carece de opções terapêuticas eficazes. 

Referências

1. Nie T, Blair HA. Trastuzumab Deruxtecan: A Review in Unresectable or Metastatic HER2-Positive Breast Cancer. Target Oncol. 2023.
2. Li, BT, et al. 654O-Efficacy and safety of trastuzumab deruxtecan (T-DXd) in patients (pts) with solid tumors harboring specific HER2-activating mutations (HER2m): Primary results from the international phase II DESTINY-PanTumor01 (DPT-01) study. ESMO Congress 2023.