Dupla Inibição de IDO1 e PD-L1 é segura em pacientes com tumores sólidos avançados

Um tratamento imunoterápico que combina o inibidor de IDO1 epacadosat e o inibidor de PD-L1 durvalumabe, mostrou ser seguro em pacientes com tumores sólidos avançados, com dados de segurança semelhantes ao tratamento com durvalumabe isolado, de acordo com dados apresentados nesta segunda-feira (17) no estudo ECHO-203, no Congresso anual da AACR,que termina amanhã (18) em Chicago.

“Inibidores do checkpoint imunológico, incluindo os inibidores PD-1 e PD-L1, proporcionaram benefícios clínicos significativos para pacientes com câncer; no entanto, novos tratamentos combinados de imunoterapia são necessários para melhorar a eficácia com toxicidade aditiva limitada ”, disse Aung Naing, professor associado do Departamento de Terapias de Câncer Investigacional da Divisão de Medicina do Câncer do Centro de Câncer MD Anderson da Universidade do Texas, Houston.

Naing acrescentou que “este é o primeiro relato de inibição da IDO1 em combinação com o antagonismo da PD-L1, e descobrimos que o epacadosatato, associado ao durvalumabe, foi geralmente bem tolerado em pacientes com câncer avançado, com um perfil de segurança consistente com relatos anteriores de monoterapia com durvalumabe.”

Trabalhos pré-clínicos prévios sugeriram que a inibição dupla do IDO1 e do eixo PD-1 / PD-L1 foi mais eficaz do que a segmentação de cada componente isoladamente, observou o pesquisador. “Esses estudos lançaram as bases para os testes em seres humanos de agentes que visam a via PD-1 / PD-L1 e IDO1”, explicou ele.

“O ECHO-203 é parte do amplo programa de desenvolvimento clínico do ECHO, que investiga a eficácia e segurança do epacadosato como um componente central da terapia combinada em uma ampla gama de tipos de tumores sólidos, bem como malignidades hematológicas”, frisou Naing. Estudos clínicos em andamento estão avaliando epacadosat em combinação com inibidores de PD-1 e PD-L1, incluindo pembrolizumab, nivolumab e durvalumab.

Naing e seus pesquisadores testaram o tratamento em 34 pacientes com câncer pancreático avançado, melanoma, câncer de pulmão de não pequenas células (NSCLC) ou carcinoma de células escamosas da cabeça e pescoço (SCCHN). Os critérios de exclusão incluíram terapia de inibição de ponto de verificação anterior para quaisquer indicações não aprovadas.

Os pacientes receberam doses de epacadosatato, variando de 25 a 300mg duas vezes ao dia em combinação com 3 ou 10mg / kg de durvalumabe a cada duas semanas. Os dados de segurança foram compilados de pacientes que receberam pelo menos uma dose de tratamento.

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