Eficácia da combinação de pembrolizumabe em pacientes com CPNPC com histologia escamosa e não escamosa, metastáticos

Os resultados do acompanhamento de 5 anos dos estudos Keynote-189 e Keynote-407 continuam suportando a eficácia da terapia com pembrolizumabe no CPNPC metastático, inclusive na subpopulação de pacientes PD-L1 negativos. Os resultados destes estudos reforçam o regime com pembrolizumabe como padrão de tratamento para CPNPC metastático, escamoso e não escamoso, independente da expressão de PD-L1

Estudos de fase III, Keynote-189 e Keynote-407 evidenciam os benefícios de pembrolizumabe (imunoterapia anti-PD-1) em câncer de pulmão de não pequenas células – CPNPC, histologias não-escamosa e escamosa respectivamente, sendo os únicos estudos com coorte de larga escala, separados por histologia e com follow-up de 5 anos que permitem avaliações a longo prazo de dados maduros e robustos. 

O estudo Keynote-189 avaliou 616 pacientes com CPNPC de células não-escamosas metastático no qual, em 5 anos de acompanhamento, observou-se redução de 40% no risco de morte no braço tratado com pembrolizumabe, cabendo destaque à mediana de SG nessa população, mais que o dobro em relação ao braço controle (22,0 vs. 10,6 meses) – cerca de 1 a cada 5 pacientes no braço de pembrolizumabe estavam vivos em 5 anos de acompanhamento do estudo. Com relação à sobrevida livre de progressão (SLP), os pacientes que receberam o pembrolizumabe e quimioterapia apresentaram 50% menos risco de desenvolver progressão da doença se comparado ao grupo placebo (9,0 vs. 4,9 meses, HR=0,50). 

O estudo Keynote-407 por sua vez incluiu 559 pacientes CPNPC de células escamosas metastático, e reportou uma redução do risco de óbito em 29% (17,2 vs. 11,6 meses, HR=0,71) e redução do risco de progressão em 38% no braço tratado com o imunoterápico (8,0 vs. 5,1 meses, HR=0,62), alcançando uma taxa de sobrevida global em 5 anos de 18,4% no braço de pembrolizumabe, representando cerca de 1 a cada 6 pacientes vivos em 60 meses de acompanhamento do estudo. 

Adicionalmente, ambos os estudos trazem os benefícios de pembrolizumabe inclusive na população PD-L1 <1% (PD-L1 negativa). Exemplificando com os dados de 5 anos de acompanhamento do estudo do Keynote-189, no qual o tratamento com pembrolizumabe + quimioterapia resultou em uma redução no risco de morte de 45% (mediana de SG de 17,2 vs. 10,2 meses, HR=0,55) e  uma redução de 33% no risco de progressão da doença (mediana de SLP de 6,2 vs. 5,1 meses, HR=0,67), além da taxa de resposta no grupo tratado com pembrolizumabe ser o dobro do grupo placebo (33,1% vs. 14,3%). A robustez dos dados de pembrolizumabe com quimioterapia nessa população PD-L1 <1% (PD-L1 negativa) garantiu as melhores recomendações em guidelines internacionais como o NCCN e ASCO, independentemente da histologia. 

Esses estudos fase III trazem consigo o pioneirismo de avaliação de benefício do pembrolizumabe por histologia em um longo follow-up de 5 anos, além de apresentar benefícios em CPNPC metastático, independentemente da histologia e expressão do PD-L1. Esses estudos suportam pembrolizumabe com quimioterapia como padrão de tratamento na 1L para CPNPC metastático. 

A informação contida neste material é para o seu uso individual, está destinada unicamente a profissionais de saúde habilitados a prescrever ou dispensar medicamentos. 

Referências

1. Herbst RS, Morgensztern D, Boshoff C. The biology and management of non-small cell lung cancer. Nature. 2018.
2. Gridelli C, Rossi A, Carbone DP, Guarize J, Karachaliou N, Mok T, Petrella F, Spaggiari L, Rosell R. Non-small-cell lung cancer. Nat Rev Dis Primers. 2015.
3. Garassino MC, Gadgeel S, Speranza G, et al. Pembrolizumab Plus Pemetrexed and Platinum in Nonsquamous Non-Small-Cell Lung Cancer: 5-Year Outcomes From the Phase 3 KEYNOTE-189 Study. J Clin Oncol. 2023.
4. Novello S, Kowalski DM, Luft A, et al. Pembrolizumab Plus Chemotherapy in Squamous Non-Small-Cell Lung Cancer: 5-Year Update of the Phase III KEYNOTE-407 Study. J Clin Oncol. 2023.
5. NCCN Version 3.2023 — April 13, 2023.
6. ASCO Living Guideline, Version 2023.1