Eficácia e segurança de botensilimabe + balstilimabe em pacientes com sarcoma metastático refratário

A combinação de botensilimabe + balstilimabe apresentou eficácia e respostas duradouras em pacientes com sarcoma refratários e baixa imunogenicidade

O botensilimabe (BOT) é um anticorpo anti-CTLA-4 versátil aprimorado com Fc, projetado para aumentar o priming, ativação e formação de memória de células T, esgotar células T reguladoras (Tregs) intratumorais e minimizar a fixação do complemento. A eficácia de BOT com ou sem a presença de balstilimabe (BAL) foi demonstrada em uma ampla variedade de tumores sólidos considerados resistentes ao tratamento convencional ou por estratégias imuno-oncológicas.  

Neste estudo, os autores investigaram a eficácia e segurança da combinação de BOT + BAL em pacientes com sarcomas metastático refratário – um grupo de tumores que pode ocorrer em diversas partes do corpo e que se iniciam nos ossos ou tecidos moles.  

Para tal, 22 pacientes (mediana de idade: 62 anos) com histologias predominantes de leiomiossarcoma, angiossarcoma (incluindo 5 casos viscerais) e lipossarcoma, receberam BOT em doses de 1 ou 2 mg/kg a cada 6 semanas (ou uma dose fixa equivalente) em combinação com 3 mg/kg de BAL a cada 2 semanas. O tratamento foi iniciado até 5 de dezembro de 2022 com pelo menos um exame de 6 semanas e acompanhamento estendendo-se por um período mínimo de 18 semanas. Nestes pacientes, o número mediano de linhas de tratamento anteriores foram 3, com 18% apresentando falha na imunoterapia. 

Os achados clínicos incluíram taxa de resposta global (TRG) de 27% (6/22; intervalo de confiança [IC]: 95%; 11-50) avaliada de acordo com Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST 1.1) e a mediana da duração da resposta não foi atingida. Um total de seis pacientes experimentaram benefícios clínicos significativos que incluíram pequena progressão precoce seguida por uma resposta contínua profunda e duradoura de mais de 108 semanas (98%; 1 paciente), resposta completa (RC) não confirmada (1 paciente), doença estável há 24 semanas (1 paciente) com casos ainda em curso (3 pacientes). Além disso, o tratamento de BOT + BAL resultou em taxa de controle da doença de 68% e sobrevida livre de progressão (SLP) de 50% em 6 meses (IC: 95%; 26–70). Em 12 meses, a sobrevida global (SG) foi de 82% (IC: 95%; 52-94). 

Em relação à segurança, 91% dos pacientes apresentaram eventos adversos (EAs) relacionados ao tratamento de qualquer grau, sendo 77% de grau 1-2 e 14% de grau 3, onde o único EA relacionado ao tratamento de grau 3 que ocorreu em mais de um paciente foi diarreia/colite (9%). Não foram reportadas mortes ou EAs de grau 4-5 relacionados ao tratamento. 

A combinação de BOT+BAL apresentou eficácia significativa com respostas duradouras em pacientes com sarcomas refratários e pouco imunogênicos, além de perfil de segurança administrável. 

Referências  

1. Wilky B. Efficacy and safety of botensilimab (BOT) plus balstilimab (BAL) in patients (pts) with refractory metastatic sarcoma. ESMO, 2023.