Análise dos desfechos de eficácia em longo prazo em pacientes com carcinoma urotelial localmente avançado ou metastático tratados com erdafitinibe

Pacientes com carcinoma urotelial localmente avançado ou metastático se beneficiam com o uso de erdafitinibe, independentemente do tipo de alteração em FGFR, localização do tumor, presença de metástases viscerais ou tratamento prévio com imunoterapia

Erdafitinibe é um pan-inibidor do receptor do fator de crescimento do fibroblasto (FGFR) aprovado para pacientes adultos com carcinoma urotelial localmente avançado ou metastático e alterações em FGFR3/2 após ≥1 linha de quimioterapia à base de platina.

Na análise final do estudo BLC2001, considerando a coorte de pacientes tratados com 8mg/d  de erdafitinibe, a taxa de resposta objetiva foi de 40%, a duração mediana da resposta foi de 6 meses, a sobrevida livre de progressão mediana foi de 5,5 meses e a sobrevida global mediana foi de 11,3 meses. Durante o ESMO Virtual Congress 2020, Dr. Andrea Necchi e colegas relataram os desfechos de eficácia das análises de subgrupos do ensaio após uma mediana de dois anos de tratamento com erdafitinibe.

A duração da resposta, a sobrevida livre de progressão e a sobrevida global foram avaliadas considerando alteração em FGFR (mutações e/ou fusões foram analisadas como presentes ou ausentes), localização do tumor primário (trato superior versus inferior), presença de metástases viscerais, quimioterapia anterior e imunoterapia anterior em 101 pacientes que receberam a dosagem de erdafitinibe estabelecida (8 mg/dia contínua em ciclos de 28 dias com titulação para 9 mg/dia,  se o nível de fosfato sérico alvo definido pelo protocolo não fosse atingido e nenhum evento adverso relacionado ao tratamento fosse observado).

A maioria dos pacientes (69%) tinha mutação em FGFR, 25% apresentaram fusão em FGFR e 6% tinham mutação e fusão em FGFR.

A duração média da resposta não foi afetada pelo tipo de alteração em FGFR. Para pacientes com mutação em FGFR, a mediana de SLP foi de 5,6 meses e a mediana de sobrevida global foi de 12,0 meses. Para pacientes com fusão em FGFR, a mediana de sobrevida livre de progressão foi de 2,8 meses e a mediana de sobrevida global foi de 10,3 meses.

A maioria dos pacientes apresentava tumores primários no trato inferior (75%) e a maioria (77%) apresentava metástases viscerais. A duração da resposta, sobrevida livre de progressão e sobrevida global foram semelhantes, independentemente da localização do tumor primário ou presença de metástases viscerais.

A maioria dos pacientes (88%) fez uso de quimioterapia prévia e a duração mediana da resposta, sobrevida livre de progressão e sobrevida global foram menores para esse perfil em comparação com aqueles sem quimioterapia prévia. Além disso, 24% dos pacientes tiveram imunoterapia (IO) prévia e duração da resposta, sobrevida livre de progressão e sobrevida global foram semelhantes, independentemente da IO anterior.

Dr. Necchi concluiu que pacientes com carcinoma urotelial localmente avançado ou metastático se beneficiam com o uso de erdafitinibe, independentemente do tipo de alteração em FGFR, localização do tumor, presença de metástases viscerais ou tratamento prévio com imunoterapia. Além disso, foi observado benefício clinicamente significativo do tratamento com erdafitinibe, independentemente da quimioterapia anterior.

Referências:

Erdafitinib in Patients With Locally Advanced or Metastatic Urothelial Carcinoma:  Subgroup Analyses of Long-Term Efficacy Outcomes of a Pivotal Phase 2 Trial (BLC2001). ESMO 2020.

ASCO 2020: Erdafitinib in Locally Advanced or Metastatic Urothelial Carcinoma: Long-Term Outcomes in BLC2001