Resultados primários do ensaio de fase III JAVELIN 100 Cabeça e Pescoço são apresentados na ESMO 2020

O estudo não demonstrou melhora estatisticamente significativa na sobrevida livre de progressão com avelumabe mais quimiorradioterapia em pacientes com carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço localmente avançado

Embora a terapia multimodal contendo cisplatina em altas doses seja utilizada para a terapia de carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço localmente avançado, esse tumor reaparece em muitos pacientes.

O estudo JAVELIN 100 Head and Neck – apresentado no ESMO Virtrual Congress 2020 – investigou se o avelumabe, um anticorpo anti-PD-L1, melhora a sobrevida livre de progressão (SLP) quando combinado com quimiorradioterapia (CRT) simultânea seguida de manutenção com avelumabe.

Este estudo de fase III randomizado, duplo-cego, controlado por placebo (NCT02952586) incluiu pacientes com carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço localmente avançado de orofaringe, hipofaringe, laringe ou cavidade oral definitiva com curativo confirmado histologicamente intenção.

Os pacientes elegíveis deveriam apresentar doença em estágio III, IVa ou IVb por AJCC (7ª edição), exceto para HPV + pacientes orofaríngeos, para os quais apenas o status T4, N2c ou N3 era permitido.

Eles foram randomizados 1:1 para receber avelumabe 10 mg / kg IV Q2W + CRT (cisplatina 100 mg / m2 Q3W + fracionamento padrão de 70 Gy em 35 frações ao longo de 7 semanas) ou placebo + CRT. Isso foi precedido por uma dose inicial e seguido por avelumabe ou terapia de manutenção com placebo por até um ano.

O endpoint primário foi SLP por avaliação do investigador por RECIST v1.1 modificado. A análise intermediária foi planejada em ≈ 217 eventos.

As características iniciais dos 697 pacientes (avelumabe, n = 350; placebo, n = 347) foram semelhantes em ambos os braços. Na análise interina, as razões de risco para sobrevida livre de progressão por RECIST v1.1 modificado (com base em 224 eventos) e sobrevida global (SG; com base em 131 mortes) foram 1,21 (IC de 95%: 0,93-1,57; p = 0,920) e 1,31 (IC de 95%: 0,93-1,85; p = 0,937), respectivamente, ambos a favor de placebo + CRT. SLP e SG medianas não foram alcançadas em nenhum dos braços.

Eventos adversos (EAs) de grau ≥3 foram mais frequentes com avelumabe + CRT versus placebo + CRT (88% vs 82%) e AEs fatais ocorreram em 6% e 5%, respectivamente. As taxas de AEs que levaram à descontinuação de qualquer medicamento do estudo foram semelhantes em ambos os braços (33% no avelumabe vs 32% para placebo).

Por fim, a tolerabilidade foi semelhante em ambos os braços. No entanto, o estudo não demonstrou melhora estatisticamente significativa na SLP com avelumabe + CRT versus placebo + CRT. Esses resultados indicam que estudos futuros podem ser necessários.

Referências:
910O Primary results of the phase III JAVELIN head & neck 100 trial: Avelumab plus chemoradiotherapy (CRT) followed by avelumab maintenance vs CRT in patients with locally advanced squamous cell carcinoma of the head and neck (LA SCCHN) E.E. Cohen et al. ESMO 2020.
https://virtualcongress2020.esmo.org/Program/esmo/esmo2020/en-GB?day=2020-09-19