Highlights 3º dia ESMO 2024 – Câncer de Pulmão

No terceiro dia de ESMO 2024, foram apresentados diversos estudos na área. Destacamos aqui três que trouxeram resultados importantes e interessantes no cenário de não pequenas células

AEGEAN 

O ensaio clínico de fase 3 AEGEAN avaliou a eficácia do uso perioperatório de durvalumabe em combinação com quimioterapia neoadjuvante em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (CPNCP) ressecável, nos estágios II a IIIB, sem mutações conhecidas nos genes EGFR/ALK. Os resultados mostraram que a combinação de durvalumabe e quimioterapia levou a uma melhora significativa na sobrevida livre de eventos (SLE) e a maiores taxas de resposta patológica completa (pCR), em comparação com a quimioterapia isolada. 

Uma análise exploratória robusta foi realizada em amostras de plasma coletadas antes de cada ciclo de tratamento neoadjuvante e antes da cirurgia. Utilizando ensaios informados por tumores específicos de cada paciente, foi observado que a depuração do DNA tumoral circulante (ctDNA) durante o tratamento neoadjuvante correlacionou-se com pCR e resposta patológica maior. A depuração precoce do ctDNA mostrou-se altamente preditiva de pCR, com valor preditivo negativo de 89% no segundo ciclo de tratamento. Além disso, pacientes com depuração de ctDNA antes da cirurgia apresentaram uma SLE significativamente melhor, independentemente do braço de tratamento. 

Os dados sugerem que a depuração do ctDNA pode ser um indicador mais sensível de melhora na SLE do que a pCR isolada. Esses resultados destacam o potencial do ctDNA, especialmente quando considerado junto com a pCR, como um desfecho substituto promissor para a SLE, justificando investigações adicionais em estudos futuros.  

CheckMate 77T 

O estudo CheckMate 77T avaliou a eficácia de nivolumabe (N) em combinação com quimioterapia em pacientes com CPNCP ressecável nos estágios IIA a IIIB. Com um seguimento mediano de 33,3 meses, o nivolumabe continuou a demonstrar uma melhoria significativa na sobrevida livre de eventos (SLE) em comparação com placebo (PBO), com taxas de SLE de 65% versus 44% aos 2 anos (HR: 0,59). 

As taxas de resposta patológica completa (pCR) foram mais altas no grupo N (25% vs 5%), e a SLE foi favorável tanto para pacientes com pCR (HR: 0,59) quanto para aqueles sem pCR (HR: 0,75). Em análises exploratórias, as taxas de depuração de ctDNA ao final do tratamento neoadjuvante foram maiores no grupo N (66% vs 38%), com uma forte associação entre a depuração de ctDNA e a pCR (N: 50% vs PBO: 12%). 

As taxas de recorrência de ctDNA foram menores na fase adjuvante para o grupo N em comparação com o PBO (8% vs 20%). Esses achados reforçam que o nivolumabe oferece benefícios clínicos em CPNCP ressecável, com as análises de ctDNA fortalecendo seu papel como um tratamento perioperatório eficaz.  

NEOSTAR & CA209-159 

A análise combinada dos estudos NEOSTAR e CA209-159 avaliou os desfechos clínicos a longo prazo da imunoterapia neoadjuvante (sem quimioterapia) utilizando nivolumabe (N) ou nivolumabe com ipilimumabe (NI) em pacientes com CPNCP ressecável nos estágios I-IIIA. Um total de 90 pacientes foram tratados. 

As taxas de resposta patológica maior (MPR) foram de 28,1% para N e 33,3% para NI, enquanto as taxas de pCR foram de 8,3% para N e 26,7% para NI. Com um seguimento mediano de 5 anos, observou-se que os pacientes com MPR tiveram taxas de SLE e sobrevida global (SG) de 74,0% e 81,7%, respectivamente, enquanto os pacientes com pCR apresentaram SLE e SG de 77,5% e 85,5%, respectivamente. 

A expressão de PD-L1 ≥1% antes do tratamento foi associado a uma SLE significativamente melhor no grupo N (HR: 0,27), enquanto a presença de co-mutações em KRAS com STK11, KEAP1 ou SMARCA4 foi associada a uma pior SLE no grupo N (HR: 3,57). Esses achados indicam que a imunoterapia neoadjuvante com N ou NI oferece desfechos favoráveis a longo prazo em CPNCP ressecável, com a necessidade de abordagens baseadas em biomarcadores para otimizar ainda mais o tratamento. 

João Alessi, MD 

Oncologista Clínico no Hospital Sirio Libanês, Staff Scientist do Dana-Farber Cancer Institute. 

Referências 

1. M. Reck, D. Gale, Z. Zhu et al. Associations of ctDNA clearance (CL) during neoadjuvant Tx with pathological response and event-free survival (EFS) in pts with resectable NSCLC (R-NSCLC): Expanded analyses from AEGEAN. Presented at ESMO 2024, LBA49.
2. M. Provencio Pulla, M. Awad, T. Cascone et al. Perioperative nivolumab (NIVO) v placebo (PBO) in patients (pts) with resectable NSCLC: Clinical update from the phase III CheckMate 77T study. Presente at ESMO 2024, LBA50.
3. J. Reuss1, C.H. Leung2, S. Rosner1 et al. Neoadjuvant nivolumab and nivolumab ;ipilimumab in resectable nonsmall cell lung cancer: Combined analysis of 5-year outcomes from NEOSTAR and CA209-159. Presente at ESMO 2024, 1209MO.