Combinação de Axitinibe e Avelumabe Mostra Eficácia em GIST Avançado Após Falha de Terapia Padrão (AXAGIST Study)

Estudo de fase II revela benefícios clínicos significativos em pacientes com GIST metastático, com taxas promissoras de sobrevida e controle da doença, destacando o potencial da terapia combinada alvo e imunoterapia. 

O desenvolvimento de inibidores de tirosina quinase (TKIs) revolucionou o tratamento do GIST (tumor estromal gastrointestinal) avançado, porém, a resistência à terapia continua a ser um desafio significativo. Buscando novas estratégias, a combinação de inibidores de VEGF, com efeito imunomodulador, e PD-L1 foi estudada por seu potencial sinérgico para aumentar a eficácia do tratamento. 

O estudo AXAGIST (NCT04258956), um ensaio clínico de fase II com dois centros, avaliou a combinação de avelumabe (10 mg/kg a cada 2 semanas) e axitinibe (5 mg, duas vezes ao dia) em pacientes com GIST irressecável ou metastático após falha das terapias padrão. O desfecho primário foi a sobrevida livre de progressão (PFS) em 3 meses, com base nos critérios RECIST 1.1. 

Entre os 58 pacientes inscritos, 56 foram avaliados para segurança e eficácia. A mediana de idade foi de 60 anos, com 37,5% de mulheres e 53,6% dos pacientes tendo recebido três ou mais linhas de TKIs anteriormente. A melhor resposta foi observada em 5 pacientes (8,9%) com resposta parcial, enquanto 34 pacientes (60,7%) apresentaram doença estável. A PFS mediana foi de 4,6 meses e a sobrevida global (OS) mediana foi de 14,2 meses. A taxa de PFS em 3 meses foi de 57,1%, com 22,8% de PFS em 12 meses. A taxa de OS em 12 meses foi de 59,3%. 

Eventos adversos foram relatados em 94,6% dos pacientes, com 30,4% apresentando eventos de grau 3 ou superior, todos manejáveis. 

Este ensaio é o maior estudo até o momento a combinar terapia alvo com imunoterapia em GIST avançado, demonstrando benefícios clínicos significativos para um subconjunto de pacientes. A pesquisa foi conduzida pelo Instituto Nacional de Pesquisa em Oncologia Marie Sklodowska-Curie, com financiamento da Pfizer e em parceria com Merck KGaA. Mais dados sobre biomarcadores serão apresentados futuramente. 

Referências: 

1. P. Rutkowski, A. Klimczak, P. Teterycz,  et al. Axitinib plus avelumab in patients with unresectable/metastatic gastrointestinal stromal tumor (GIST) after failure of standard therapy: Single-arm phase II study (AXAGIST). ESMO Congress 2024 (1723MO), 2024.