Highlights 1º dia ESMO 2024 – Câncer Geniturinário  

Câncer geniturinário  

No primeiro dia do ESMO, o Dr Diogo Bastos comenta dois importantes estudos de fase 3 em pacientes com carcinoma de células renais metastático previamente tratados com imunoterapia: estudo TiNivo-2 e estudo Litespark-005 

O estudo LITESPARK-005 é um ensaio clínico de fase 3 que avaliou a eficácia do belzutifano, um inibidor de HIF2-alfa, em comparação com everolimus em pacientes com carcinoma de células renais avançado (RCC). Este estudo incluiu 746 pacientes que foram randomizados para receber belzutifano ou everolimus. Os principais desfechos de eficácia foram a sobrevida livre de progressão (SLP) e a sobrevida global (SG). Em apresentação prévia o estudo demonstrou uma melhora estatisticamente significativa na SLP para os pacientes tratados com belzutifano em comparação com aqueles que receberam everolimus. A mediana de SLP foi de 5,6 meses para ambos os grupos, mas a taxa de eventos de progressão ou morte foi menor no grupo do belzutifano, com separação das curvas de SLP após a mediana. Em 24 meses, 17,5% dos pacientes tratados com bezultifano estavam livres de progressão de doença comparado com 4,1% no grupo tratado com everolimus. 

Na ESMO 2024 os dados foram atualizados com a análise final de sobrevida global. Em 24 meses, 45,2% dos pacientes tratados com belzutifano estavam vivos comparado a 41,2% no grupo tratado com everolimus (HR 0,92 [0,77 – 1,10], P=0,18). Os eventos adversos mais comuns no grupo do belzutifan incluíram anemia e fadiga e a medicação em geral foi bem tolerada. Este estudo foi aprovado pela FDA nos Estados Unidos, destacando a eficácia e segurança do belzutifano como uma opção terapêutica para RCC avançado. 

Outro importante estudo apresentado foi o TiNivo-2, estudo de fase 3 randomizado em pacientes com carcinoma renal de células claras, metastático após progressão de doença a 1 ou 2 linhas de tratamento prévio, sendo uma das linhas de tratamento com inibidor de checkpoint imune. Neste estudo 343 pacientes foram randomizados para receber Tivozanibe em monoterapia (1,34mg por dia) versus Nivolumabe (480mg EV a cada 28 dias) associado a Tivozanibe (0,89 mg por dia). Um ponto importante: poderia haver um intervalo entre o uso prévio de imunoterapia e a inclusão no estudo.  

O desfecho primário de sobrevida livre de progressão não foi atingido, com mediana de SLP de 5,7 meses no grupo de Nivolumabe e Tivozanibe e 7,4 meses no grupo de Tivozanibe em monoterapia. A análise de subgrupo não sugeriu benefício da combinação em nenhum subgrupo específico, assim como análise de sobrevida global também não demonstrou diferença significativa entre os braços de tratamento do estudo e não houve nenhum sinal de eventos adversos inesperados com uso destas medicações no estudo.  

Baseado neste estudo e no estudo CONTACT-02 (cabozantinibe versus cabozantinibe e atezolizumabe), não há evidência de benefício de utilizar imunoterapia subsequente em pacientes com carcinoma renal metastático com progressão de doença após linha anterior contendo imunoterapia. 

Diogo Bastos, MD, PhD 

Oncologista Clínico, membro titular da oncologia do Hospital Sírio Libanês e especialista em Oncologia Genitourinária. 

Referências: 

1. Rini, C. Suarez Rodriguez, L. Albiges et al. Final analysis of the phase III LITESPARK-005 study of belzutifan versus everolimus in participants (pts) with previously treated advanced clear cell renal cell carcinoma (ccRCC). Presented at ESMO 2024 (LBA74).
2. Choueiri, R. Motzer, K. Beckermann et al. Tivozanib plus nivolumab vs tivozanib monotherapy in patients with renal cell carcinoma (RCC) following 1 or 2 prior therapies including an immune checkpoint inhibitor (ICI): Results of the phase III TiNivo-2 study.