ESMO GI 2020: Highlights de imunoterapia em câncer hepatocelular avançado

Confira dois destaques em câncer hepatocelular avançado apresentados no Congresso Mundial da ESMO GI 2020.

CheckMate-459: nivolumabe demonstra benefício clínico e de segurança como tratamento de primeira linha no câncer hepatocelular avançado

Segundo Bruno Sandro, um dos autores do CheckMate-459, os resultados atualizados do estudo de fase 3 demonstram que o benefício clínico e de segurança prolongada da monoterapia com nivolumabe justifica considerá-lo como potencial padrão de tratamento de primeira linha para pacientes com carcinoma hepatocelular avançado (CHC).

Os resultados da análise interina demonstraram sobrevida global (SG) mediana de 16,4 meses com nivolumabe versus 14,7 meses com sorafenibe em pacientes com CHC avançado não tratados anteriormente (HR, 0,85; IC95% 0,72-1,02; P = 0,0752).

Uma atualização de sobrevida a longo prazo apresentada no evento revelou que o nivolumabe continuou a oferecer benefício de sobrevida clinicamente significativo em comparação com o sorafenibe em um seguimento mínimo de 33,6 meses. As taxas de SG de 33 meses foram de 29% e 21% com nivolumabe e sorafenibe, respectivamente. Além disso, o benefício prolongado da sobrevida foi observado independentemente do status da PD-L1 e da etiologia viral.

Os dados atualizados também confirmaram que o inibidor de PD-1 possui um perfil de segurança mais favorável, com menos efeitos adversos (EA) graves e preservação da função hepática em comparação com o sorafenibe.

É importante observar que o limiar estatístico pré-especificado para superioridade de SG não foi atingido no estudo.

IMbrave150: atezolizumabe + bevacizumabe mostram atividade equivalente em pacientes idosos com CHC avançado em relação aos pacientes jovens

A combinação de atezolizumabe e bevacizumabe demonstrou atividade clínica e segurança comparáveis em relação ao sorafenibe entre pacientes mais velhos e mais jovens com CHC irressecável não tratado anteriormente, de acordo com os resultados das análises exploratórias de subgrupos do estudo IMbrave150, de fase 3.

Os pacientes foram randomizados 2:1 para 1200 mg de atezolizumabe por via intravenosa mais 15 mg/kg de bevacizumabe a cada 3 semanas versus 400 mg de sorafenibe VO duas vezes ao dia. O tratamento foi administrado até a perda de benefício clínico ou toxicidade inaceitável.

Os principais resultados do estudo mostraram que a combinação levou a uma redução de 41% no risco de progressão ou morte da doença (HR, 0,59; IC95%, 0,47-0,76; P <0,001) e 42% no risco de morte versus sorafenibe (HR, 0,58; IC95%, 0,42-0,79; P <0,001).

A SG mediana não foi alcançada nos pacientes que receberam atezolizumabe mais bevacizumabe e foi de 13,2 meses (IC 95%: 10,4 – NA) nos pacientes que receberam sorafenibe (HR 0,58; IC 95%: 0,42, 0,79; p = 0,0006). A SLP mediana estimada foi de 6,8 meses (IC 95%: 5,8, 8,3) versus 4,3 meses (IC 95%: 4,0, 5,6), respectivamente (HR 0,59; IC 95%: 0,47, 0,76; p <0,0001). A TR por RECIST 1.1 foi de 28% (IC 95%: 23, 33) no grupo atezolizumabe mais bevacizumabe em comparação com 12% (IC 95%: 7,17) no grupo sorafenibe (p <0,0001). A TR por mRECIST foi de 33% (IC95%: 28, 39) versus 13% (IC95%: 8, 19), respectivamente (p <0,0001). Atrasos clinicamente significativos na deterioração do funcionamento e qualidade de vida (QV) também foram relatados pelos pacientes com a combinação.

As características da linha de base eram geralmente bem equilibradas entre os braços em cada faixa etária. Um total de 50% de todos os pacientes eram mais velhos e tinham uma idade média de 71 anos (variação de 65 a 88). A coorte mais velha teve uma proporção maior de pacientes do sexo feminino e com etiologia não viral como causa de seu CHC em comparação com a coorte mais jovem.

Quarenta e seis pacientes com menos de 65 anos e 28% dos pacientes com 65 anos ou mais que receberam a combinação tinham um nível de alfa-fetoproteína (AFP) maior ou igual a 400 ng/mL. Além disso, a maioria dos pacientes mais velhos apresentou disseminação extra-hepática (57%) e/ou invasão macrovascular (31%), embora o último tenha sido menor em comparação com pacientes mais jovens, com 69% e 45%, respectivamente.

Pacientes idosos apresentaram maior incidência de comorbidades, incluindo hipertensão, diabetes, constipação, doença do refluxo gastroesofágico, hiperplasia prostática benigna e hiperlipidemia. Os investigadores encontraram uma menor incidência de hepatite B e cirrose hepática entre pacientes mais velhos, apesar de uma frequência semelhante de varizes esofágicas nos dois grupos etários. Em relação aos medicamentos concomitantes, pacientes mais velhos usavam anti-hipertensivos com mais frequência do que pacientes mais jovens, o que é consistente com o índice de comorbidade geral dessa população.

Os pesquisadores mostraram que o benefício da SLP era consistente entre as faixas etárias. A SLP mediana em pacientes idosos foi de 7,7 meses no braço combinado versus 4,8 meses no braço sorafenibe (HR 0,63; IC 95%, 0,45-0,89). Em pacientes mais jovens, a SLP mediana foi de 6,7 meses versus 2,9 meses, respectivamente (HR 0,50; IC 95% 0,36-0,71).

A taxa de resposta geral (TRG) também favoreceu o braço combinado, independentemente da idade. Em pacientes mais velhos, a TRG foi de 26% no braço combinado versus 13% no braço sorafenibe. Nos pacientes mais jovens, as TRGs foram de 29% e 10%, respectivamente. Notavelmente, a combinação levou a taxas de resposta completas de 5% e 6%, respectivamente, contra 0% em ambos os grupos etários no braço do sorafenibe.

A duração média do tratamento foi de 7,5 meses em pacientes mais velhos e 6,75 meses em pacientes mais jovens. Em geral, a frequência e gravidade dos eventos adversos (EAs) foram semelhantes entre os dois grupos etários e consistentes com os perfis de segurança conhecidos de atezolizumabe e bevacizumabe. Notavelmente, nenhum risco ou toxicidade adicional foi relatado em pacientes idosos.

Os eventos adversos mais comuns em pacientes idosos foram hipertensão (32%), fadiga (27%) e diarreia (22%) versus hipertensão (27%), proteinúria (23%) e aumento de aspartato aminotransferase (23%) em pacientes mais jovens. No geral, a incidência de EAs relacionados ao tratamento de todos os graus em pacientes mais velhos e mais jovens foram respectivamente de 82% vs 85%; TRAEs grau ¾: 39% vs 32%; TRAEs graves: 18% vs 16%; e TRAEs grau 5: 3% vs 1%. EAs que levaram ao abandono da combinação ocorreram em 9% dos pacientes mais velhos e em 5% dos pacientes mais jovens. EAs levando a interrupções de dose foram relatados em 55% e 44% dos pacientes, respectivamente.

Referências:
Sangro, B et al. CheckMate 459: Long-Term Efficacy Outcomes With Nivolumab Versus Sorafenib as First-Line Treatment in Patients With Advanced Hepatocellular Carcinoma. Presented at: 2020 ESMO World Congress on Gastrointestinal Cancer 2020; July 1-4, 2020; Virtual. LBA 3.

Li, D et al. Atezolizumab + bevacizumab vs sorafenib for unresectable hepatocellular carcinoma: Results from older adults enrolled in IMbrave150 Presented at: 2020 ESMO World Congress on Gastrointestinal Cancer 2020; July 1-4, 2020; Virtual. O-8.