Olaparibe mantém benefícios no câncer de pâncreas metastático, independentemente da idade

Análise adicional do estudo POLO indica efetividade da manutenção do olaparibe, independentemente da faixa etária, no câncer de pâncreas metastático com mutação germinativa em BRCA

A eficácia e segurança do olaparibe de manutenção em câncer pancreático metastático com mutação BRCA 1 e 2 provaram ser consistentes, independentemente da idade do paciente, segundo os resultados de uma análise de subgrupo do estudo fase 3 pivotal POLO. Os dados foram apresentados no Congresso Mundial da ESMO GI 2020.

Os autores explicaram que no estudo POLO, de fase III, o tratamento de manutenção com o inibidor da poli (ADP-ribose) polimerase (PARP) proporcionou melhora estatisticamente e clinicamente significativas na sobrevida livre de progressão (SLP) versus placebo nessa população cuja doença não progrediu durante a quimioterapia de primeira linha à base de platina.

Enquanto uma análise de subgrupo publicada por Golan et al no The New England Journal of Medicine mostrou consistência do efeito do tratamento em grupos pré-especificados, o hazard ratio em pacientes com idade ≥ 65 anos foi de 1,02 (IC 95% = 0,45-2,60). Para determinar melhor a eficácia e a segurança do olaparibe em pacientes com idade ≥ 65 anos, os pesquisadores realizaram análises adicionais por faixa etária.

Enquanto 28 (30%) dos 92 pacientes no braço do olaparibe tinham idade ≥ 65 anos, no braço com placebo o número foi 13 (21%) de 62. Menos pacientes idosos apresentavam ECOG 0: 64% com idade ≥ 65 anos no braço olaparibe vs 46% no grupo placebo, e 73% vs 65% dos pacientes com idade < 65 anos, respectivamente.

Na análise dos dados em janeiro de 2019, 3 de 28 pacientes (11%) com idade ≥ 65 anos versus 7 de 64 pacientes (11%) com idade < 65 anos receberam olaparibe por pelo menos 2 anos.

Em 1 ano, 21% dos pacientes no grupo olaparibe versus 41% no grupo placebo com idade ≥ 65 anos estavam livres de progressão e, aos 2 anos, 21% no braço olaparibe vs 0% no grupo placebo permaneceram livres de progressão. No entanto, os pesquisadores chamaram atenção para o fato de que as comparações entre os grupos podem ter sido afetadas pelo pequeno número de pacientes desses subgrupos.

No total, 4 de 28 pacientes (14%) com idade ≥ 65 anos tiveram uma resposta parcial ou completa à manutenção do olaparibe vs 3 de 13 pacientes (23%) no grupo placebo. Em pacientes com idade < 65 anos, os resultados foram: 14 de 64 pacientes (22%) vs 3 de 49 pacientes (6%), respectivamente.

Entre os respondedores com idade ≥ 65 anos, a duração da quimioterapia em primeira linha foi entre 3,7 e 5,6 meses e as características basais foram consistentes com as dos respondedores mais jovens. A duração da resposta entre os pacientes mais velhos estava entre 10,2 e 32,2 meses. Além disso, três das quatro respostas estavam em andamento.

No total, 43% dos pacientes tratados com olaparibe com idade ≥ 65 anos apresentaram evento adverso de grau ≥ 3 vs 33% dos pacientes no grupo placebo (naqueles < 65 anos = 38% vs 21%, respectivamente). Eventos adversos e perfis de qualidade de vida relacionados à saúde foram consistentes entre os dois grupos etários.

No geral, a idade do paciente não afetou a eficácia da manutenção com olaparibe, entretanto os subgrupos eram pequenos. Na população geral, nenhuma característica basal foi preditiva de eficácia do olaparibe em pacientes com idade ≥ 65 anos.

Referências:
Golan T, Hammel P, Reni M, Van Cutsem E, Macarulla T, Hall MJ, Park JO, Hochhauser D, Arnold D, Oh DY, Reinacher-Schick A. Maintenance olaparib for germline BRCA-mutated metastatic pancreatic cancer. New England Journal of Medicine. 2019 Jul 25;381(4):317-27.

Kindler H, Hammel P, Reni M, et al. Maintenance olaparib in patients aged ≥65 years with germline BRCA mutation and metastatic pancreatic cancer: phase III POLO trial. Presented at: 2020 ESMO World Congress on Gastrointestinal Cancer Virtual Meeting; July 1-4, 2020; Virtual. Abstract S-O3.

Results from an additional analyses of phase III POLO trial by age group presented at ESMO World GI 2020 Virtual. News Release. ESMO. July 1, 2020.
https://www.ascopost.com/news/july-2020/effectiveness-of-maintenance-olaparib-for-germline-brca-mutated-pancreatic-cancer-across-age-groups-additional-analysis-of-the-polo-trial/