Estudos EMPOWER-Lung: eficácia de cemiplimabe em 1ª linha no tratamento de CPNPC avançado

Neste vídeo, Dra. Tércia Reis, Médica Oncologista do Grupo Oncoclínicas – Bahia, apresenta as análises dos estudos EMPOWER-Lung1 e EMPOWER-Lung3 que demonstram a eficácia de cemiplimabe em primeira linha no tratamento de CPNPC em cenário localmente avançado e, também, de forma independente da expressão de PD-L1. Confira o conteúdo completo

A imunoterapia com inibidores de checkpoints trouxe consigo novas oportunidades e perspectivas sobretudo para tumores onde essa se tornou primeira linha de tratamento, como é o caso do câncer de pulmão de não-pequenas células (CPNPC). O racional que pauta a utilização de inibidores do eixo PD-1/PD-L1, tem em vista que 25-35% dos casos de CPNPC avançados testarão positivo para PD-L1 em pelo menos 50% das células tumorais. Assim, os estudos EMPOWER-Lung avaliam sobretudo o impacto da adição de cemiplimabe (anti-PD-1) em diferentes regimes terapêutico para tratamento de pacientes com CPNPC avançado. 

O estudo EMPOWER-Lung 3 apresenta no European Lung Cancer Congress 2023 seus resultados da análise final após um de mediana de follow up de 28,4 meses. Na coorte total, 312 pacientes receberam cemiplimabe+quimioterapia e 154 placebo+quimioterapia. Como endpoint primário, a mediana de sobrevida global foi de 21,1 meses vs. 12,9 meses, respectivamente, e o hazard ratio de 0,65 (95% CI: 0,51–0,82; p = 0,0003). Já como endpoints secundários, a mediana de sobrevida livre de progressão foi de 8,2 vs. 5,5 meses (HR: 0,55; 0,44–0,68; p < 0,0001) e a taxa de resposta objetiva de 43,6% vs. 22,1%, tendo como duração de resposta, 16,4 e 7,3 meses, respectivamente.  

Com relação ao perfil de segurança associado ao cemiplimabe+quimioterapia se demonstrou consistente com os dados reportados anteriormente, sendo as toxicidades ao tratamento, igual ou superior ao G3, presentes em 48,7% e 32,7% dos braços do estudo. Conjuntamente, os resultados de análise final do EMPOWER-Lung 3 demonstram o reforçam o benefício da proposta de cemiplimabe + quimioterapia em detrimento da quimioterapia isolada em pacientes CPNPC, independente da expressão tumoral de PD-L1. 

Aprofundando, ainda, na eficácia de cemiplimabe e em seus diferentes regimes terapêuticos, análises de subgrupo vêm sendo realizadas como por exemplo, a avaliação de subgrupos do estudo fase III EMPOWER-Lung 1, onde 69/565 (12,2%) pacientes CPNPC com metástase cerebral (≥50 % PD-L1)  foram randomizados 1:1, de modo que pacientes tratados com cemiplimabe monoterapia (n=34) apresentaram desfechos de eficácia superiores ao grupo tratado com quimioterapia (n=35): mediana de sobrevida global não foi alcançada no primeiro grupo vs. 20,7 meses no segundo (HR = 042; 95%CI: 020–087) e, similarmente, pacientes tratados com o imunoterápico apresentaram maior sobrevida livre de progressão (12 vs. 5,3 meses; HR = 0.34; 95%CI: 0,18–0,63). Esses achados, suportam que a utilização de cemiplimabe tem eficácia clínica e boa tolerabilidade, mesmo em coorte de pacientes com metástase cerebral. 

Por fim, também apresentado no European Lung Cancer Congress 2023 o estudo avaliou pacientes do estudo EMPOWER-Lung 1 tratados com cemiplimabe (n=45) vs. quimioterapia (n=42) em CPNPC com expressão de PD-L1 ≥50% e, também, o EMPOWER-Lung 3 onde o regime avaliado é a combinação cemiplimabe+quimioterapia (n=45) vs. placebo+quimioterapia (n=24), independentemente da expressão de PD-L1. Frente a ambas as coortes, análise de subgrupo foi realizada no intuito de avaliar a eficácia da administração de cemiplimabe em pacientes com CPNPC localmente avançado irressecável.  

Em ambos os estudos pacientes que receberam cemiplimabe apresentaram melhores taxas de sobrevida livre de progressão (mSLP) e de sobrevida global (SG), conjuntamente com melhores taxas de resposta objetiva 49% vs. 31% e 58% vs. 29% e maior mediana de duração de resposta. Assim, a avaliação no subgrupo de pacientes com CPNPC localmente avançados, demonstra que o uso de cemiplimabe, em primeira linha, tanto em monoterapia quanto em combinação com quimioterapia retorna benefícios clínicos a esse grupo de pacientes, não candidatos a quimiorradiação simultânea. 

*SLP HR [EMPOWER-Lung 1 e Empower-Lung3]: 

0,56 (95% CI: 0,34–0,95); p = 0,0286/ 0,34 (95% CI: 0,19–0,61); p = 0,0002 

*SG HR [EMPOWER-Lung 1 e Empower-Lung3]: 

0,67 (95%CI: 0,38–1,17); p = 0,1532/0,50 (95% CI: 0,27–0,95); p = 0,0293 

De modo geral, tanto as análises de subgrupo quanto os resultados de follow-up prolongado demonstram o potencial de cemiplimabe em primeira linha no tratamento de CPNPC avançado, seja ele localmente avançado ou não, independentemente da expressão de PD-L1 e até mesmo em pacientes com metástase cerebral. Esse fármaco em monoterapia ou associado à quimioterapia apresentou resultados significativos de eficácia e perfil de segurança esperado. 

No vídeo, Dra. Tércia comenta de forma detalhada os dados dos estudos que embasam a utilização de cemiplimabe em primeira linha como uma boa opção de tratamento do CPNPC. Vale a pena conferir o conteúdo completo. 

Referência: 

1. Mustafa Ozguroglu et al. Three years survival outcome and continued cemiplimab (CEMI) beyond progression with the addition of chemotherapy (chemo) for patients (pts) with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC): The EMPOWER-Lung 1 trial. ESMO 2022. 
2. Makharadze T, Gogishvili M, Melkadze T, et al. Cemiplimab plus chemotherapy versus chemotherapy alone in non-small cell lung cancer: longer follow-up results from the Phase 3 EMPOWER-Lung 3 trial. European Lung Cancer Congress 2023 
3. Saadettin Kilickap, M. Özgüroglu, A. Sezer, et al. EMPOWER-Lung 1: Cemiplimab (CEMI) monotherapy as first-line (1L) treatment of patients (pts) with brain metastases from advanced non-small cell lung cancer (aNSCLC) with programmed cell death-ligand 1 (PD-L1) _50%: 3-year update. European Lung Cancer Congress 2023 
4. Kalinka-Warzocha E, Bondarenko I, Gogishvili M, et al. First-line cemiplimab for locally advanced non-small cell lung cancer: Updated subgroup analyses from EMPOWER-Lung 1 and EMPOWER-Lung 3. European Lung Cancer Congress 2023