Estudos LIBRETTO: Administração de Selpercatinibe no tratamento de carcinomas de tireoide RET+
Neste vídeo, Dr. William William, Oncologista Clínico de Tórax e Cabeça e Pescoço e Professor Adjunto Associado do MD Anderson Cancer Center, comenta os dados de dois importantes estudos apresentados no Congresso da European Society for Medical Oncology – ESMO ® 2023, os estudos que utilizam o Selpercatinibe, inibidor de RET, em paciente com carcinoma de tireoide, sedimentando o papel desse fármaco em carcinoma medular ou diferenciado de tireoide. Acesse e confira!
O carcinoma medular de tireoide é um tumor raro sendo aproximadamente 5% dentre todas as malignidades de tireoide e conta com um componente genético importante que é a participação de variantes com rearranjos RET. Tal componente torna a utilização de inibidores de tirosina quinase (TKI) uma opção interessante, sobretudo inibidores das vias de RET. Frente a isso, o fármaco Selpercatinibe, um inibidor de RET altamente seletivo foi aprovado no tratamento de carcinoma medular de tireoide avançado com mutação em RET, devidos aos impressionantes dados de eficácia e segurança apresentados.
O estudo clínico de fase III, LIBRETTO-531, comparou a eficácia e segurança de Selpercatinibe em primeira linha com Cabozantinibe ou Vandetanibe, à escolha do clínico responsável. Foram incluídos 291 pacientes e, em uma mediana de follow-up de 12 meses, a mediana de sobrevida livre de progressão (SLP) não foi alcançada para o grupo Selpercatinibe e para o controle foi obtida uma mediana de 16,8 meses (95% CI = 12,2-25,1), denotando um risco 72% menor de progressão ou morte (HR = 0.187; 95% CI: 0,109-0,321), quando tratado com o Selpercatinibe. Considerando uma mediana de follow-up de 15 meses, a avaliação de sobrevida global (SG) demonstra uma redução de 62,6% no risco de óbito quando tratado com o MKI de interesse (HR = 0.374; 95% CI: 0,147-0,949).
Com relação aos parâmetros de resposta ao tratamento, a taxa de resposta objetiva foi de 69,4% (95% CI: 62,4-75,8) no grupo Selpercatinibe comparado a 38,8% (95% CI: 29,1-49,2) do grupo controle, de modo que o tratamento com o Selpercatinibe avaliado aumentou em 3,7 vezes a chance de resposta ao tratamento (odds ratio = 3,7; 95% CI: 2,2-6,3).
Na avaliação de segurança, 38,9% dos pacientes tratados com Selpercatinibe necessitaram de redução de dose, comparado à 77,3% do grupo controle, e apenas 4,7% dos pacientes demandaram descontinuação do tratamento, inferior aos 26,8% do grupo controle. Portanto, essa droga foi bem tolerada e com toxicidade facilmente manejáveis especialmente quando comparada aos demais TKIs em uso.
Outro estudo de grande relevância, apresentado por Lori J. Wirth na ESMO Congress 2023, foram os resultados do LIBRETTO-001 que avalia, agora, a eficácia do mesmo TKI em uma coorte de pacientes com carcinoma diferenciado de tireoide com fusão do gene RET. Esse estudo avaliou 65 pacientes, comparando a eficácia de Selpercatinibe entre aqueles pacientes virgens de tratamento sistêmico (n=24) versus aqueles que já foram tratados anteriormente (n=41).
Como endpoint primário, a taxa de resposta objetiva foi de 95,8% e 85,4% nos pacientes virgens de tratamento e previamente tratados, de modo que após 2 anos de tratamento, 95,2% e 57,1% dos pacientes seguiam livres de progressão, respectivamente. Para pacientes que receberam Selpercatinibe em primeira linha, os dados de duração de resposta e sobrevida livre de progressão (SLP) seguem imaturos, mas para aqueles pacientes tratados previamente, a mediana de duração de resposta foi de 26,7 meses e de SLP de 27,4 meses (95%CI: 14,5-não alcançado). Como obtido no LIBRETTO-531, nesse estudo também se obteve um perfil de segurança altamente manejável e bem tolerado.
Os resultados apresentados sedimentam o papel de Selpercatinibe ao ponto de destacá-lo como primeira linha preferencial no tratamento de carcinoma de tireoide. Nos estudos discutidos, o fármaco ofereceu sobrevida livre de progressão prolongada, melhoras nas taxas de resposta objetiva além de um perfil de segurança mais bem tolerado do que os demais inibidores de tirosina quinase em uso. Acesse e confira na íntegra!
Referências
- Koehler VF, Adam P, Fuss CT, et al. Treatment of RET-Positive Advanced Medullary Thyroid Cancer with Multi-Tyrosine Kinase Inhibitors-A Retrospective Multi-Center Registry Analysis. Cancers (Basel). 2022.
- Hadoux J, et al. LBA3-Randomized phase III study of selpercatinib versus cabozantinib or vandetanib in advanced, kinase inhibitor-naïve, RET-mutant medullary thyroid cancer. ESMO Congress 2023.
- Wirth LJ, et al. 2229P – Updated safety and efficacy of selpercatinib in patients (pts) with RET-activated thyroid cancer: Data from LIBRETTO-001. ESMO Congree 2023.
