Highlights dia 01 (10/12) SABCS 2024

SABCS 2024 – 10 de dezembro de 2024. 

GISAH GUILGEN 

CRM: 23868PR 

Oncologista ICTr – Curitiba/PR 

O 1° dia do Congresso SABCS foi marcado por revisões de temas importantes, focando em qualidade de vida e sobrevida. Tivemos uma sessão abordando a questão da obesidade e atividade física e a outra sobre Sex, Drugs and Rock and Roll, que trouxe dados sobre o uso do Canabidiol no tratamento do câncer de mama, sexualidade das pacientes, atividade física, nutrição e consumo de álcool.  

O câncer de mama na paciente jovem foi tema de um Educational Session, com uma excelente revisão sobre o uso da OFS (supressão da função ovariana) e todos os efeitos colaterais que as pacientes precisam lidar durante e após o tratamento.  

No final do dia foram apresentados 7 Late Abstracts, os quais destaco abaixo os mais relevantes: 

LB1-04: Efficacy and safety of T-Dxd vs Physician’s choice of chemotherapy (TPC) by pace of disease progression on prior Endocrine-based Therapy: Addional analysis of Destiny Breast06.1 

Dados adicionais do DB-06, estudo de fase 3 que avaliou quase 900 pacientes com RH+ mBC (câncer de mama metastático), HER2 low OU HER2-ultralow, sem quimioterapia prévia.  As pacientes poderiam ter usado >= 2 linhas de TE ou 1 linha para mBC E progressão com menos de 6 meses do uso de iCDK4/6 ou recorrência com até 24 meses da TE adjuvante. Foram randomizadas para receber T-Deruxtecan (T-Dxd) ou TPC.  

Foram feitas as seguintes análises:  

• PFS pelo tempo de progressão na 1a linha com TE + iCDK4/6: T-DxD melhorou a PFS vs TPC independente da progressão ter ocorrido com <6m (14m x 6,5m), HR 0,38; com 6-12m (13,2m x 6,9m), HR 0,69; ou com >12m (12,9m x 8,2m), HR 0,67. A taxa de resposta (ORR) e duração também foram superiores com T-DxD independente da resistência endócrina.  

• Eficácia da terapia subsequente pós progressão a T-Dxd/TPC:A PFS2 (tempo da randomização para a 2a progressão ou morte) foi adiada na população ITT e nos subgrupos com T-DxD (20,3m x 14,7m), HR 0,62 IC 95% (0,52-0,74).  

• PFS pela avaliação do volume tumoral:  O benefício do T-DxD foi observado independente da carga de doença. Pacientes com < 3 sítios de doença: PFS 15,3m x 8,4m, HR 0,55; ou com mais de 3 sítios de doença: 11,4m x 7,2m, HR 0,71. O perfil de segurança foi o mesmo para toda a população.  

Essa análise é mais um dado que corrobora a eficácia do T-Dxd em todos os grupos de pacientes RH+/ HER2 low/ ultra low mBC, que reforça a segurança do uso dessa droga num cenário muitas vezes adverso, como nas rápidas progressoras aos inibidores de cíclica, com resistência endócrina e também naquelas com poucos sítios de metástases.  

LB1-03: Primary results of the randomized phase III comparing first line ET + Pablo vs Standard mono Chemo in high risk HER2 neg/ HR+ – PAMDA trial. 2 

  Estudo fase IV de mundo real, com 150 pacientes, com mBC em 1a linha de tratamento, população RE+/HER2 negativa que foram randomizadas para receber Palbociclib + ET vs. Mono Quimioterapia (TPC) +- TE como manutenção.  Pacientes tinham que ter doença visceral ou doença óssea sintomática. Foram excluídas doença em SNC não controlada. Estratificação baseada em resistência endócrina vs. endócrino sensível e sintomática vs. assintomática.  O desfecho primário foi TTF (Tempo para a Falência do Tratamento). EP secundários: PFS, SG e tolerância. 

A maioria era menopausada, tendo metastástases hepáticas em 45,9% palbo x 37% quimio; Resistência endócrina em um terço da população; E quase 50% tendo recebido quimioterapia neo ou adjuvante. No braço controle, a maioria das pacientes do recebeu capecitabina 69%, seguida por Paclitaxel em 29%. 

O estudo foi positivo para o braço do Palbociclibe + TE, com superioridade em relação ao TTF: 17,2m x 6,1m. HR 0,46: 95% IC (0,31-0,69), p< 0,001; a PFS: 18,7 m x 7,8m HR 0,45 95% IC (0,29-0,70), p < 0,001; e SG 46,1m x 36,8m, porém com HR ainda imaturo (seguimento de 36,8m). Não houve toxicidades além das já conhecidas.  

Esse é mais um estudo que nos dá suporte para o uso de iCDK4/6 + ET na 1a linha de tratamento de doença metastática RH+ de alto risco, sintomáticas ou com alto volume de doença. Pacientes em crise visceral não foram incluídas nesse estudo.   

LB1-01: Long-term effects of the omission of immediate surgery in operable breast cancer, or reduction of surgical extent: patient-level meta-analysis of the four randomised trials among 2,514 women. 3 

Muitas pacientes mais idosas, especialmente após os 80 anos optam por não operar. Esse estudo avaliou se a cirurgia imediata melhora os desfechos dessa população idosa vs. postergar a cirurgia para após a progressão.  

O resultado do estudo mostrou que, na ausência de radioterapia, a cirurgia mais Tamoxifeno reduziu a recorrência a recorrência local, a recorrência a distância e a mortalidade especifica por câncer de mama vs. as pacientes que receberam apenas terapia endócrina. 

LB1-7: Exploratory Biomarker Analysis of the KN522 study of neoadjuvant Pembrolizumab or Placebo plus chemotherapy followed by adjuvant of Placebo for Early Stage TNBC. 4 

Estudo de fase 3, randomizado, demonstrou ganho de pCR, EFS e SG no grupo que usou Pembrolizumab vs placebo em doença triplo negativa inicial.  Esse estudo analisou potenciais biomarcadores exploratórios, avaliados nas biópsias tumorais, para avaliar a associação deles com pCR e EFS. Os biomarcadores analisados foram: T-cell-inflamed gene expression profile (Tcell GEP), tumor mutational burden (TMB), Non-T-cell GEP consensus signatures, subtipos moleculares de TNBC, HRD status, HEr2 expression e signature, PTEN loss signature.  

Vários biomarcadores foram positivos em relação ao prognóstico de pCR e EFS (Tcell GEP, PTEN loss, HRD) mas não foram preditivos do benefício de Pembro. TMB alto foi associado a melhora de EFS no braço do Pembro, mas não no braço placebo.  

Os resultados de pCR e EFS divergiram conforme o subtipo molecular de TNBC, sendo o subtipo LAR (rico em andorgênio) o de melhor prognóstico. 

A busca por biomarcadores é essencial para a melhor escolha dos tratamentos e o desfecho das pacientes. Esse estudo foi interessante, mas ainda não tem aplicabilidade clínica num primeiro momento.  

Referências 

1. Bardia, A. LB1-04: Efficacy and safety of trastuzumab deruxtecan (T-DXd) vs physician’s choice of chemotherapy (TPC) by pace of disease progression on prior endocrine-based therapy: additional analysis from DESTINY-Breast06. Presented at SABCS 2024.
2. Loibl, S. LB1-03: Primary results of the randomised Phase III trial comparing first-line ET plus palbociclib vs standard mono-chemotherapy in women with high risk HER2-/HR+ metastatic breast cancer and indication for chemotherapy – PADMA study. Presented at SABCS 2024.
3. Hills, R. LB1-01: Long-term effects of the omission of immediate surgery in operable breast cancer, or reduction of surgical extent: patient-level meta-analysis of the four randomised trials among 2,514 women. Presented at SABCS 2024.
4. O’Shaughnessy, J. LB1-07: Exploratory Biomarker Analysis of the Phase 3 KEYNOTE-522 Study of Neoadjuvant Pembrolizumab or Placebo Plus Chemotherapy Followed by Adjuvant Pembrolizumab or Placebo for Early-Stage TNBC. Presented at SABCS 2024.