Imlunestrant: Um SERD Oral Promissor no Tratamento do Câncer de Mama Avançado

Evidências do EMBER-3 destacam melhorias em Sobrevida Livre de Progressão em pacientes com câncer de mama ER+/HER2- 

A terapia endócrina (ET) é o padrão de tratamento para o câncer de mama avançado (ABC) positivo para receptores de estrogênio (ER+), isoladamente ou em combinação com terapias-alvo. Inibidores seletivos do receptor de estrogênio (SERDs) representam uma classe terapêutica promissora que antagoniza a atividade transcricional do receptor e promove sua degradação. Fulvestranto e elacestranto são exemplos dessa classe, mas demandam administração parenteral.   

Imlunestrant é um SERD de próxima geração, administrado por via oral, com propriedades antagonistas puras e penetração no sistema nervoso central. Esse agente mostrou eficácia pré-clínica robusta em tumores com mutações ESR1 e em modelos de tumor de tipo selvagem, com potencial para ser combinado com terapias-alvo. O estudo EMBER-3 (NCT04975308), um ensaio clínico de fase III, investigou a eficácia e segurança do imlunestrant como monoterapia e em combinação com abemaciclibe em pacientes com ABC ER+/HER2- previamente tratados com ET.   

O EMBER-3 foi um estudo de fase III, randomizado e aberto, incluindo 874 pacientes com ABC ER+/HER2- que recidivaram ou progrediram após tratamento com inibidores de aromatase (IA), isolados ou em combinação com inibidores de CDK4/6. Foram excluídos pacientes que receberam outras terapias para ABC. Os participantes foram randomizados em três grupos (1:1:1): imlunestrant (400 mg/dia), terapia padrão de escolha do médico (fulvestranto ou exemestano conforme rótulo), ou imlunestrant combinado com abemaciclibe (150 mg duas vezes ao dia).   

Os desfechos primários foram a sobrevida livre de progressão (PFS) avaliada pelo investigador para pacientes com mutações ESR1 (ESR1m) e para a população geral. Análises secundárias incluíram PFS avaliada por revisão central independente, taxa de resposta objetiva (ORR) e segurança.   

No braço de imlunestrant, a mediana de PFS foi significativamente maior em pacientes com ESR1m (5,5 meses) comparado à terapia padrão (3,8 meses; HR, 0,62; IC 95%, 0,46-0,82; p<0,001). Na população geral, no entanto, o imlunestrant não mostrou melhora significativa em PFS (HR, 0,87; IC 95%, 0,72-1,04; p=0,12). O imlunestrant combinado com abemaciclibe apresentou PFS significativamente superior em relação ao imlunestrant isolado na população geral (9,4 versus 5,5 meses; HR, 0,57; IC 95%, 0,44-0,73; p<0,001), independentemente do status de mutação ESR1 ou do uso prévio de CDK4/6i.   

As análises de resposta objetiva mostraram taxas de ORR de 12% para imlunestrant isolado, 8% para a terapia padrão e 27% para imlunestrant combinado com abemaciclibe. Análises preliminares de sobrevida global (OS) indicaram tendência favorável para o imlunestrant em pacientes com ESR1m (HR, 0,55; IC 95%, 0,35-0,86; p<0,01, não significativo) e na população geral (HR, 0,69; IC 95%, 0,50-0,96).   

O imlunestrant demonstrou eficácia superior à terapia padrão em pacientes com ESR1m, enquanto sua combinação com abemaciclibe beneficiou a população geral. A segurança do imlunestrant foi favorável, com eventos adversos controlados e baixas taxas de descontinuação. O estudo EMBER-3 destaca o imlunestrant como uma opção oral eficaz e segura, oferecendo novas possibilidades terapêuticas para pacientes com ABC ER+/HER2- previamente tratados com ET.   

Referências: 

– Komal L. Jhaveri et al., Imlunestrant, an Oral Selective Estrogen Receptor Degrader (SERD), as Monotherapy & Combined with Abemaciclib, for Patients with ER+, HER2- Advanced Breast Cancer (ABC), Pretreated with Endocrine Therapy (ET): Results of the Phase 3 EMBER-3 trial. San Antonio Breast Cancer Symposium, 2024. 

– Komal L. Jhaveri et al., Imlunestrant, an Oral Selective Estrogen Receptor Degrader, as Monotherapy and in Combination With Targeted Therapy in Estrogen Receptor–Positive, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2–Negative Advanced Breast Cancer: Phase Ia/Ib EMBER Study. JCO 42, 4173-4186(2024). DOI:10.1200/JCO.23.02733