LIBRETTO-431: Selpercatinibe em câncer de pulmão de não pequenas células RET+ supera quimioterapia ± pembrolizumabe

Neste vídeo, Dr. Guilherme Harada, Médico Oncologista e Coordenador da Pesquisa Clínica em Oncologia do Hospital Sírio-Libanês comenta os dados de um importante estudo apresentado durante o congresso da European Society for Medical Oncology – ESMO ® 2023. O estudo LIBRETTO-431 é o primeiro trial a avaliar a performance do inibidor da via de RET, selpercatinibe, em estudo clínico randomizado demonstra ganho de sobrevida livre de progressão e de sobrevida sem progressão em SNC, além de melhores taxas de resposta objetiva e controle da doença, comparativamente à quimioterapia ± pembrolizumabe. Confira o conteúdo na íntegra! 

O câncer de pulmão é atualmente o líder de mortes relacionados ao câncer ao redor do mundo. Dentre os seus subtipos, o câncer de pulmão de não pequenas células (CPNPC) compreende cerca de 85% dos diagnósticos. Para esses tumores, a identificação de driver mutations é etapa fundamental para que seja traçada uma terapia alvo específica e apropriada. Fusões no RET (RET+) ocorrem em cerca de 1-2% dos tumores, no entanto, nem todos os CPNPCs são testados para esse rearranjo e, portanto, identificar esses pacientes e tratá-los apropriadamente, se torna um desafio e uma necessidade clínica. 

Uma vez que os pacientes com fusões no RET podem se beneficiar de terapias com inibidores multiquinases, o estudo clínico de fase III LIBRETTO-431 avaliou, pela primeira vez a performance de selpercatinibe em um estudo clínico randomizado. O selpercatinibe é um inibidor altamente seletivo e potente da sinalização de RET e foi e foi comparado à quimioterapia (carboplatina ou cisplatina + pemetrexede) com ou sem pembrolizumabe. 

O estudo incluiu, portanto, 261 pacientes CPNPC RET+ virgens de tratamento e após mediana de follow-up de aproximadamente 19 meses, selpercatinibe demonstrou superioridade com relação à sobrevida livre de progressão nas populações intent-to-treat (ITT) tratadas com pembrolizumabe e na população ITT total, isto é, pacientes tratados com selpercatinibe apresentaram um risco 53,5% (HR: 0,465; 95% CI: 0,309-0,699) e 51,8% (HR: 0,482; 95% CI: 0,331-0,700) menor, em relação aos controles respectivos, de apresentar progressão da doença.  

Com relação a outras métricas de eficácia, o selpercatinibe demonstrou superioridade aos controles tanto com relação à taxa de resposta objetiva, duração de resposta e resposta intracranial. Adicionalmente, com relação ao tempo até a progressão da doença em sistema nervoso central, o tratamento com selpercatinibe reduziu em 74% (HR = 0,26; 95% CI: 0,11-0,59) o risco de progressão em SNC. 

O estudo LIBRETTO-431 se destaca por ser o primeiro estudo randomizado a demonstrar superioridade de uma terapia alvo com relação à quimioterapia + imunoterapia em uma população escolhida com base em fusões no gene RET. Assim, o estudo não só traz a eficácia e segurança de selpercatinibe em primeira linha para CNPC RET+ como, também, reforça a importância de se realizar o teste genômico ao diagnóstico como forma de assegurar tratamento mais direcionado e eficiente. 

Referências 

1. Novello S, Califano R, Reinmuth N, Tamma A, Puri T. RET Fusion-Positive Non-small Cell Lung Cancer: The Evolving Treatment Landscape. Oncologist. 2023.  
2. Herbert Ho Fung Loong et al. LBA4 – Randomized phase III study of first-line selpercatinib versus chemotherapy and pembrolizumab in RET fusion-positive NSCLC. ESMO Congress 2023.