Linfócitos infiltrantes de tumor estromais como preditores de resposta para pacientes com câncer de mama triplo negativo

Um estudo, conduzido entre 1982 e 2017, contou com a análise agrupada de dados de 1835 mulheres com câncer de mama triplo-negativo tratadas com terapia locorregional, mas sem terapia sistêmica

Alguns estudos indicaram que Linfócitos Infiltrantes de Tumor (TILs) podem apresentar valor prognóstico para pacientes com Câncer de Mama Triplo-Negativo (CMTN), tanto nos contextos de terapia sistêmica, quanto local. Entretanto, dados do risco absoluto da recorrência de CMTN de acordo com os níveis de TILs na ausência de uma terapia sistêmica são limitados e importantes para o desenho experimental de ensaios clínicos futuros. 

Portanto, o objetivo primário do estudo foi determinar a Sobrevida Livre de Doença invasiva (SLDi). Desfechos secundários incluíram a investigação da Sobrevida Livre de Recorrência (SLR), Sobrevida Livre de Doença Distante (SLDD) e Sobrevida Global (SG). 

As características gerais das doze coortes, considerando os Intervalos Interquartis (IQR) e os Intervalos de Confiança de 95% (IC 95%), estão resumidas abaixo: 

• Mediana de idade na data do diagnóstico: 56 anos (IQR 38-71); 
• Status menopausal: 78% (1184 mulheres) em pós-menopausa; 
• Tamanho tumoral mediano: 2cm (IQR 1,2-2,6); 
• Comprometimento linfonodal axiliar: Presente em 13% dos casos; 
• Duração mediana de acompanhamento: 30,4 anos (IC 95% = 29,9 a 31,1 anos); 
• Características tumorais: 74% de carcinomas ductais invasivos, e 70% em estágio III.

Quanto às avaliações principais do trabalho, foram identificadas: 

• Sobrevida Livre de Doença invasiva: 950 eventos (52% do total); 
• Sobrevida Livre de Recorrência: 828 eventos (45% do total); 
• Sobrevida Livre de Doença Distante: 767 eventos (42% do total); 
• Óbitos: 604 eventos (33% do total).

Além disso, observou-se que cada incremento de 10% na frequência de TILs foi associado a melhores desfechos da doença: 

• Redução na chance de incidência de SLDi: 8% (IC 95% = 6-11%); 
• Redução na chance de incidência de SLR: 10% (IC 95% = 7-13%); 
• Redução na chance de incidência de SLDD: 13% (IC 95% = 10-15%); 
• Redução no risco de óbito: 12% (IC 95% = 9-15%). 
• p-valor do likelihood ratio < 10-6. 

Sendo assim, observou-se que os TILs possuem excelente capacidade prognóstica em pacientes que possuem CMTN tratado de forma não sistêmica. Pacientes com CMTN pN0 (e especialmente em estágio I) com frequências elevadas de TILs exibiram desfechos de longo prazo muito favoráveis mesmo na ausência de terapia sistêmica. Esses dados definem a história natural de pacientes com CMTN ricas em TILs e são cruciais para identificar as populações para ensaios futuros de avaliação de retirada gradual de quimioterapia e imunoterapia. 

Referência:

Leon-Ferre et al., 2022. Stromal tumor-infiltrating lymphocytes identify early-stage triple-negative breast cancer patients with favorable outcomes at 10-year follow-up in the absence of systemic therapy: a pooled analysis of 1835 patients. Resumo apresentado no San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS) de 2022.