Mieloma Múltiplo: nova terapia tripla é aprovada nos EUA

A agência regulatória americana Food and Drug Administration (FDA) no dia 10 de fevereiro de 2020 concedeu aprovação a combinação carfilzomibe (Kyprolis®), daratumumabe (Dalinvi®) e dexametasona para tratamento de pacientes adultos com mieloma múltiplo recidivado/refratário.

A aprovação foi baseada nos resultados do estudo de fase 3 CANDOR apresentados no 61º encontro da Sociedade Americana de Hematologia (ASH) que avaliou carfilzomibe em combinação com dexametasona e daratumumabe (KdD) comparado a combinação carfilzomibe e dexametasona (Kd) em pacientes com mieloma múltiplo recidivado/refratário.

Em um acompanhamento médio de 17 meses, o estudo alcançou o endpoint primário sobrevida livre de progressão (SLP), resultando em uma redução de 37% no risco de progressão ou morte da doença em pacientes que receberam KdD (HR = 0,63; IC 95%: 0,464, 0,854; p = 0,0014).

A combinação KdD demonstrou eficácia em endpoints secundários importantes, incluindo taxa de resposta global (ORR), resposta residual negativa completa da doença residual mínima (DRM) aos 12 meses e sobrevida global (SG). A ORR foi de 84,3% versus 74,7% (p = 0,0040), e a taxa de resposta completa ou melhor foi de 28,5% versus 10,4% para os braços KdD e Kd, respectivamente.

A análise constatou que a taxa de resposta completa negativa para DRM aos 12 meses foi de 12,5% para KdD versus 1,3% para Kd (p <0,0001), uma taxa de resposta quase 10 vezes maior em relação aos pacientes tratados com Kd. A OS mediana não foi alcançada em nenhum dos grupos (HR = 0,75; IC 95%: 0,49, 1,13; p = 0,08).

A segurança do KdD era consistente com os perfis de segurança conhecidos dos agentes individuais. Os eventos adversos emergentes do tratamento relatados com mais frequência (≥ 20% dos indivíduos em ambos os grupos de tratamento [KdD, Kd]) incluíram trombocitopenia, anemia, diarreia, hipertensão, infecção do trato respiratório superior, fadiga e dispneia.

A incidência de eventos adversos emergentes de grau 3 ou superior, graves e fatais do tratamento foi maior no braço KdD em comparação ao braço Kd. A taxa de interrupção do tratamento devido a EAs foi semelhante nos dois braços.