NeoAvAx: avelumabe e axitinibe como tratamento neodjuvante para pacientes com câncer de rim

A combinação neoadjuvante de avelumabe mais axitinibe tem potencial benefício para tratamento de pacientes com carcinoma de células renais de células claras de alto risco e não metastáticos

Entre os dias 17 e 19 de fevereiro de 2022, ocorreu o 2022 ASCO® Genitourinary Cancers Symposium em San Francisco (EUA), o principal evento que reúne grandes especialistas de todo o mundo para discutir as principais atualizações referentes à oncologia geniturinária. Nesse evento foi apresentado o Neoavax (NCT03341845), um estudo de fase II, braço único, que avaliou a segurança e eficácia da combinação de avelumabe e axitinibe neoadjuvante em pacientes com carcinoma de células renais localizado (CCRl) com alto risco de recorrência após nefrectomia. 

Ao todo, 40 pacientes com CCR de células claras não metastático e de alto risco (cT1b-4 cN0-1 M0, graus 3-4) foram selecionados entre maio de 2018 e outubro de 2021 para receberem, durante 12 semanas, tratamento neoadjuvante com axitinibe 5 mg via oral duas vezes ao dia e avelumabe 10 mg/kg endovenoso a cada 14 dias. O desfecho primário foi a resposta parcial (RP) por RECIST 1.1 no tumor primário em ≥ 25%. Os desfechos secundários incluíram sobrevida livre de doença (SLD), sobrevida global (SG) e segurança. A análise sequencial de biomarcadores em tecido foi um desfecho exploratório. 

A idade média dos pacientes foi de 63 anos (variação, 47-74); 30% eram do sexo feminino e 70% do sexo masculino. O estadiamento clínico inicial foi o seguinte: T1b-T2b (n = 4); T3a (n = 24); T3b (n = 4); T4 (n = 8). Os graus de biópsia foram G1-2 (n = 27), G3-4 (n = 11) e Gx (n = 2). Em toda a população, 42,5% (n = 17) tinham linfonodos clinicamente positivos. O diâmetro inicial dos linfonodos era, em média, de 2,6 cm e o do tumor primário de 10,3 cm (intervalo 5,6-16,4). 

Resultados: 

Ao todo, 13 (32,5%) pacientes tiveram recorrência tumoral e 3 morreram da doença. Doze pacientes (30%) apresentaram uma RP no tumor primário. O downsizing médio foi de 20% e a presença de tumor viável pós-tratamento foi em média de 50%. Dos 12 indivíduos com RP observada no tumor primário, 11 (92%) estão livres de doença. A SLD e a SG medianas não foram alcançadas.  

Eventos adversos pós-operatórios ocorreram em 8 pacientes. Não houve atrasos na cirurgia devido ao tratamento, tampouco progressão do tumor primário. Amostras pós-tratamento mostraram hiper-regulação da expressão de PD-L1 (P < 0,0001) e aumento das densidades totais de CD8+ (P < 0,01) quando comparadas às biópsias pré-tratamento. Comparando amostras dos participantes com RP versus sem RP no tumor primário, não foram observadas diferenças claras nos marcadores imunológicos. As amostras pós-tratamento daqueles que recorreram foram caracterizadas por menores densidades de CD8+ total, intra-epitelial e estromal, CD8+CD39+ intra-epitelial (P < 0,05) e CD8+GZMB+ total (P = 0,1). As biópsias pré-tratamento não mostraram diferenças claras. 

Os autores concluem que a combinação de avelumabe com axitinibe neoadjuvante para CCR não metastático e de alto risco leva a 30% de RP no tumor primário, que está associada à ganho em SLD. Além disso, os pacientes sem recorrência tiveram um aumento significativo nas densidades de CD8+ em comparação aos com recorrência tumoral, sugerindo expansão de uma resposta imune pré-existente. 

Referências:  

1. Bex A, et al. Efficacy, safety, and biomarker analysis of neoadjuvant avelumab/axitinib in patients (pts) with localized renal cell carcinoma (RCC) who are at high risk of relapse after nephrectomy (NeoAvAx). 2022 ASCO Genitourinary Cancers Symposium. J Clin Oncol 40, 2022 (suppl 6; abstr 289).