Reavaliação do Uso Combinado de Inibidores de Checkpoint Imunológico no Carcinoma de Células Claras Avançado (TiNivo-2 Study)

Estudo TiNivo-2: Monoterapia com Tivozanibe Mostra Eficácia Superior ao Regime Combinado com Nivolumabe após Progressão Tumoral 

O estudo TiNivo-2 investigou a eficácia da combinação do inibidor de PD-1 nivolumabe com o inibidor seletivo de VEGFR tivozanibe, comparando-o à monoterapia com tivozanibe em pacientes com carcinoma de células renais claras avançado (RCC), após progressão tumoral em terapias prévias baseadas em inibidores de checkpoint imunológico (ICI). 

Foram incluídos pacientes com RCC avançado que já haviam recebido entre uma e duas linhas de tratamento, incluindo um ICI. Eles foram aleatoriamente designados para receber a combinação de tivozanibe (0,89 mg) e nivolumabe ou apenas tivozanibe (1,34 mg). O principal objetivo do estudo foi avaliar a sobrevida livre de progressão (PFS), revisada por radiologistas independentes (IRR), enquanto a sobrevida global (OS) e outras medidas de eficácia, como a taxa de resposta objetiva (ORR) e a duração da resposta (DoR), constituíram os desfechos secundários. A meta do estudo era verificar uma melhoria de 50% na PFS. 

Um total de 343 pacientes foram distribuídos igualmente entre os dois grupos. A PFS mediana avaliada por IRR foi de 5,7 meses para o grupo tivozanibe–nivolumabe e de 7,4 meses para o grupo tivozanibe isolado, com uma razão de risco (HR) de 1,10 (IC 95% 0,82–1,43), mostrando que o estudo não atingiu seu objetivo primário. Entre os pacientes cuja terapia imediatamente anterior havia sido um ICI (n=244), a PFS mediana foi de 7,4 meses no grupo de combinação e de 9,2 meses no grupo monoterapia. Em relação aos eventos adversos, 60% dos participantes experimentaram efeitos de grau 3 ou superior, com hipertensão sendo o mais comum em ambos os braços do estudo. A taxa de mortalidade relacionada ao tratamento foi de 4,2% no grupo combinação e 2,9% no grupo monoterapia. 

Esses resultados indicam que a reintrodução de combinações com ICI não proporcionou benefícios clínicos significativos, sugerindo que a utilização sequencial de ICI deve ser evitada fora de estudos clínicos. Os dados reforçam o uso de tivozanibe em monoterapia como uma opção robusta de segunda linha para pacientes após a falha de tratamentos com ICI. 

Referências: 

1. T. Choueiri, R. Motzer, K. Beckermann et al. Tivozanib plus nivolumab vs tivozanib monotherapy in patients with renal cell carcinoma (RCC) following 1 or 2 prior therapies including an immune checkpoint inhibitor (ICI): Results of the phase III TiNivo-2 study. ESMO Congress 2024 (LBA73), 2024.