Resultados atualizados de segurança e eficácia de estudo confirmam respostas robustas e duradouras de idecabtagene vicleucuel (ide-cel) ​​em pacientes com mieloma múltiplo refratário fortemente pré-tratados

Ide-cel, uma terapia CAR T cells dirigida por BCMA (B-cell maturation antigen), mostrou tolerabilidade e eficácia promissoras em pacientes com mieloma múltiplo recidivado e/ou refratário (MMr) no estudo CRB-401 de fase 1 em humanos 

Idecabtagene vicleucuel (ide-cel), uma terapia com células T CAR dirigida por BCMA, mostrou tolerabilidade e eficácia promissora em pacientes com mieloma múltiplo recidivante e/ou refratário (RRMM) no primeiro estudo CRB-401 de fase 1 em humanos. Os resultados indicaram um perfil de risco-benefício favorável com uma taxa de resposta geral (ORR) de 85%, uma taxa de resposta completa (CR) de 45% e uma sobrevida livre de progressão mediana (SLP) de 11,8 meses nos primeiros 33 pacientes tratados. 

Dados atualizados de segurança e de eficácia para 62 pacientes foram agora divulgados durante o 62º Congresso Anual da ASH. O CRB-401, que continua em andamento (NCT02658929), é um estudo de fase 1 de escalonamento e de expansão de dose em duas partes. 

A fase de expansão envolveu pacientes que receberam ≥ 3 linhas prévias de terapia, incluindo um inibidor de proteassoma, um imunomodulador e um anticorpo anti-CD38, levando em conta indivíduos refratários à última linha de tratamento. Após a linfodepleção com fludarabina (30 mg/m²/dia) e ciclofosfamida (300 mg/m²/dia) por 3 dias seguidos de dois dias de repouso, os pacientes receberam ide-cel nas doses-alvo de 50, 150, 450 ou 800 × 106 CAR+ T cells na fase de escalonamento de dose; e 150 a 450 × 106 CAR+ T cells  na fase de expansão. 

O desfecho primário foi a segurança. Os desfechos secundários incluíram a resposta do tumor de acordo com os critérios do International Myeloma Working Group. Os desfechos exploratórios incluíram sobrevida livre de progressão (SLP), sobrevida global (SG) e doença residual mínima (DRM). 

Em 14 de janeiro de 2020, 21 pacientes receberam ide-cel na fase de escalonamento da dose e 41 pacientes na fase de expansão. A idade média foi de 61 anos e 44% dos indivíduos tinham alta carga tumoral (≥ 50% de plasmócitos CD138+ da medula óssea). Dos 62 pacientes, 45% receberam > 6 regimes anteriores, 90% foram expostos ao daratumumabe e 77% eram refratários ao daratumumabe. Na data de corte, 13 pacientes mantinham-se no estudo e 49 haviam descontinuado. Os motivos para a descontinuação foram progressão de doença (58%), retirada do consentimento (10%) e morte (10%). Com base na segurança e eficácia da fase de escalonamento, doses alvo de 150 a 450 × 106 CAR+ T cells foram selecionadas para a fase de expansão. 

Os eventos adversos (EAs) mais frequentes foram neutropenia (92%), síndrome de liberação de citocinas (SLC; 76%), anemia (76%) e trombocitopenia (74%). Os AEs de grau 3/4 mais frequentes foram neutropenia (89%), leucopenia (61%), anemia (57%) e trombocitopenia (57%). A maioria dos eventos de SLC foi de grau 1 ou 2. Quatro pacientes (7%) tinham SLC grau 3. Não houve eventos de SLC de grau > 3. A incidência de SLC geralmente aumentou com o nível da dose alvo. Toxicidade neurológica (TN) ocorreu em 27 indivíduos (44%) e foi principalmente de grau 1 ou 2, porém com um paciente grau 3 e outro grau 4. 

Entre todos os 62 pacientes nas fases de escalonamento e expansão de dose, a taxa de resposta objetiva (TRO) foi de 76%, incluindo 24 (39%) com resposta completa e 40 (65%) com uma resposta parcial muito boa ou melhor. A duração mediana da resposta foi de 10,3 meses. Dos 37 respondedores avaliáveis ​​para doença residual mínima, 30 eram DRM negativos (≤ 10-4 células nucleadas) em 1 ou mais momentos da avaliação do estudo; 7 respondedores eram DRM positivos. Com um acompanhamento médio de 14,7 meses para todos os pacientes nas fases de aumento e expansão da dose, a mediana da SLP foi de 8,8 meses e a mediana da sobrevida global foi de 34,2 meses. No geral, foi observado um efeito dose-dependente nas respostas e resultados de sobrevida, com maior eficácia relatada em ≥150 × 106 CAR+ T cells. 

Os autores concluem que o ide-cel demonstrou respostas robustas e duradouras ​​em pacientes com MMr fortemente pré-tratados. A eficácia e a segurança refletem dados anteriores já publicados e apoiam um perfil de risco-benefício clínico favorável para ide-cel em níveis de dose-alvo ≥ 150 × 106 CAR+ T cells. 

 Referências: 

Raje N, Berdeja J, Lin Y, Siegel D, Jagannath S, Madduri D, Liedtke M, Rosenblatt J, Maus MV, Turka A, Lam LP. Anti-BCMA CAR T-cell therapy bb2121 in relapsed or refractory multiple myeloma. New England Journal of Medicine, 2019 May 2;380(18):1726-37. 

Munshi NC, Anderson, Jr LD, Shah N, Jagannath S, Berdeja JG, Lonial S, Raje NS, Siegel DS, Lin Y, Oriol A, Moreau P. Idecabtagene vicleucel (ide-cel; bb2121), a BCMA-targeted CAR T-cell therapy, in patients with relapsed and refractory multiple myeloma (RRMM): Initial KarMMa results. Journal of Clinical Oncology, 38, 15_suppl (May 20, 2020) 8503-8503. 

KarMMa-RW: A study of real-world treatment patterns in heavily pretreated patients with relapsed and refractory multiple myeloma (RRMM) and comparison of outcomes to KarMMa. J Clin Oncol 38: 2020 (suppl; abstr 8525) https://meetinglibrary.asco.org/record/186190/abstract 

Lin Y, et al. Idecabtagene Vicleucel (ide-cel, bb2121), a BCMA-Directed CAR T Cell Therapy, in Patients with Relapsed and Refractory Multiple Myeloma: Updated Results from Phase 1 CRB-401 Study. Abstract 131. Presented at: 62nd ASH Annual Meeting and Exposition, 2020.  

Lin Y, et al. Idecabtagene Vicleucel (ide-cel, bb2121), a BCMA-Directed CAR T Cell Therapy, in Patients with Relapsed and Refractory Multiple Myeloma: Updated Results from Phase 1 CRB-401 Study, Blood (2020) 136 (Supplement 1): 26–27. 

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