Resultados clínicos com nivolumabe perioperatório (NIVO) conforme o status nodal entre pacientes com câncer de pulmão não pequenas células (CPNPC) ressecável em estágio III: Resultados do estudo de fase 3 CheckMate 77T

O benefício clínico do NIVO perioperatório em comparação com placebo em pacientes com CPNPC em estágio III, independentemente do status N2

No ensaio CheckMate 77T, a administração perioperatória de Nivolumabe (NIVO) demonstrou uma melhoria significativa na sobrevida livre de eventos (SLE) em comparação com o regime padrão de quimioterapia neoadjuvante seguido de placebo adjuvante em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (CPNPC) ressecável em estágio II ou III. O estudo focou nos resultados clínicos com base no status basal de estágio III N2, um subgrupo historicamente associado a taxas de sobrevida de 5 anos. 

Adultos diagnosticados com CPNPC ressecável em estágio IIA–IIIB foram randomizados para receber neoadjuvância de NIVO 360 mg a cada 3 semanas combinado com quimioterapia por 4 ciclos, seguido por NIVO adjuvante 480 mg a cada 4 semanas por 13 ciclos, ou neoadjuvância de placebo (PBO) a cada 3 semanas, também combinado com quimioterapia por 4 ciclos, seguido por placebo adjuvante a cada 4 semanas por 13 ciclos. O desfecho primário foi a SLE avaliada pela Revisão Central Independente e Cega (BICR). Análises exploratórias foram conduzidas para avaliar a eficácia e segurança em pacientes com estágio clínico basal III N2 ou não-N2. 

As características iniciais foram semelhantes entre pacientes com estágio III N2 (NIVO, n=91; PBO, n=90) e aqueles sem essa condição (n=55; n=57), assim como entre os grupos de tratamento. No entanto, uma proporção maior de pacientes com estágio III N2 exibiu histologia não escamosa e ECOG PS 0 em ambos os grupos. Pacientes com estágio III N2 apresentaram melhora na SLE com NIVO em comparação com placebo (HR 0.46; SLE de 1 ano 70% vs. 45%) e maior taxa de pCR (22,0% vs. 5,6%; seguimento médio 25,4 meses). Da mesma forma, pacientes sem estágio III N2 também demonstraram benefício na SLE com NIVO em comparação com placebo (HR 0.60; EFS de 1 ano 74% vs. 62%) junto com uma taxa de pCR mais alta (25,5% vs. 5,3%). A viabilidade cirúrgica foi comparável entre pacientes com e sem estágio III N2, com uma tendência para maiores taxas com NIVO. A maioria dos pacientes com estágio III apresentou redução do tumor após a cirurgia, sendo mais acentuada com NIVO. Eventos adversos graves ocorreram em 34% (NIVO) e 26% (PBO) dos pacientes com estágio III N2 e em 29% e 21% dos pacientes sem essa condição, respectivamente. 

Esta análise exploratória destaca o benefício clínico do NIVO perioperatório em comparação com placebo em pacientes com CPNPC em estágio III, independentemente do status N2. Uma proporção significativa de pacientes com doença em estágio III apresentou redução dos linfonodos, com a maioria alcançando o status ypN0. Esta análise abrangente por status nodal de um ensaio global de fase 3 de imunoterapia perioperatória reforça ainda mais o caso para o uso do medicamento perioperatório como uma opção de tratamento para pacientes com CPNPC ressecável. 

Referências: 

Provencio M et al. Clinical outcomes with perioperative nivolumab (NIVO) by nodal status among patients (pts) with stage III resectable NSCLC: Results from the phase 3 CheckMate 77T study. J Clin Oncol 42, 2024 (suppl 17; abstr LBA8007). ASCO® 2024 .Disponível em: https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/238890. Acessado em: 03/06/2024.