Resultados de análises long-term do estudo NRG-GI002 utilizando terapia neoadjuvante total em câncer retal localmente avançado

Estudo avaliando eficácia de veliparibe ou pembrolizumabe em neoadjuvância demonstrou melhor sobrevida global em 3 anos com o uso pembrolizumabe 

O câncer colorretal compreende a segunda causa de morte relacionada ao câncer mundialmente. Dentre pacientes diagnosticados com essa malignidade, os casos de câncer retal localmente avançado (LARC) recebem indicação de tratamento neoadjuvante multimodal baseado em quimioradioterapia (CRT) seguida de cirurgia de excisão total do mesorreto e quimioterapia adjuvante. Esse tratamento ainda que tenha oferecido melhora nas taxas de recorrência local e na qualidade de vida, não tem boa performance com relação à resposta patológica completa (pCR), atingida em 10-30% dos casos​1​. 

O estudo NRG-GI002​2​ compreende um estudo de fase II multi-arm que utiliza terapia neoadjuvante total (TNT) em braços experimentais paralelos. Essa abordagem visa administração sistêmica de quimioterapia e quimioradioterapia antes da cirurgia como forma de aumentar a sobrevida e reduzir metástase à distância. O estudo NRG-GI002 apresentou na 2023 ASCO Gastrointestinal Cancers Symposium resultados referentes aos desfechos a longo-prazo dos braços EA1 (veliparibe- inibidor de PARP; n=90) e EA2 (pembrolizumabe – anti-PD1; n=90) versus o braço controle (CA; n=88 em EA1 e n=95 em EA2). 

Foram incluídos pacientes diagnosticados com LARC, estadiamento II e III e com estabilidade de microssatélites, submetidos à TNT. A mediana de follow-up da primeira comparação foi de 3,5 anos e a da segunda de 3,15 anos. O endpoint primário avaliado foi a redução em 4 pontos no score Neoadjuvant Rectal Cancer (NAR) que não demonstrou diferença estatística em nenhum dos braços do estudo versus o controle. Tendo em vista os endpoints secundários a sobrevida livre de doença (DFS) em 3 anos também não retornou diferença estatística em nenhum dos braços, porém, quando avaliada a sobrevida global (SG) em 3 anos no braço EA2 (pembrolizumabe vs. controle) o hazard ratio de 0,35 (95% CI: 0,12-1,00) foi significativo (p=0.04). 

Ao se avaliar os desfechos a longo-prazo, a adição de veliparibe não esteve associado à melhora dos parâmetros de score NAR, DFS e SG. No entanto, pembrolizumabe esteve associado a melhora na sobrevida global. 

Referência:  

​​1. Liu S, Jiang T, Xiao L, Yang S, Liu Q, Gao Y, et al. Total Neoadjuvant Therapy (TNT) versus Standard Neoadjuvant Chemoradiotherapy for Locally Advanced Rectal Cancer: A Systematic Review and Meta-Analysis. Oncologist. 2021 Sep 1;26(9):e1555–66.  

​2. George TJ, Yothers G, Rahma OE, Hong TS, Russell MM, You YN, et al. Long-term results from NRG-GI002: A phase II clinical trial platform using total neo-adjuvant therapy (TNT) in locally advanced rectal cancer (LARC). 2023.