Resultados finais do estudo IDEA suportam apenas três meses de CAPOX adjuvante na maioria dos pacientes com câncer de cólon em estágio III

Os dados atualizados de sobrevida global e sobrevida livre de doença do International Duration Evaluation of Adjuvant Chemotherapy foram apresentados na ASCO 2020

Prof. Alberto Sobrero, chefe da unidade de Oncologia Médica em Gênova, na Itália, apresentou no ASCO 2020 Virtual Annual Meeting os resultados atualizados de sobrevida global (SG) e sobrevida livre de doença (SLD) de 5 anos finais do IDEA.

O estudo se baseou na hipótese de que uma duração mais curta da quimioterapia adjuvante à base de oxaliplatina no câncer de cólon estadio III poderia ser igualmente eficaz e menos tóxica do que o curso típico de 6 meses.

Para testar essa hipótese, a análise de não inferioridade (NI) foi realizada, reunindo prospectivamente dados de seis ensaios clínicos (TOSCA, SCOT, IDEA FRANCE, ACHIEVE, HORG e CALGB SWOG 80702) para obter o maior número de pacientes necessários para avaliar com segurança os achados.

Há 2 anos, os resultados da análise do endpoint primário mostraram uma redução marginal de 0,9% na sobrevida livre de doença (SLD) em 3 anos com CAPOX ou FOLFOX durante 3 meses versus 6 meses (HR 1,07; IC 95%: 1,00-1,15). No entanto, o limite superior do intervalo de confiança do RH excedeu a margem predefinida de 1,12, não cumprindo as premissas estatísticas de NI.

Em relação à segurança, a incidência de neurotoxicidade de grau 2 a 4 foi três vezes menor com 3 versus 6 meses de quimioterapia adjuvante, independentemente do esquema CAPOX (15% vs. 45%; p <0,001) ou FOLFOX (17% vs. 48%; p <0,001). A incidência geral de toxicidade grau 3/4 também foi menor com a menor duração da quimioterapia, seja CAPOX (24% vs. 37%; p <0,001) ou FOLFOX (38% vs. 57%; p <0,001).

A margem de NI para SG foi definida como Hazard Ratio (HR) = 1,11, que é equivalente à perda máxima aceitável da eficácia de SG, encurtando o tratamento para 3 meses, sendo metade da eficácia de SG obtida no estudo MOSAIC (ou seja, 2,26% redução absoluta na taxa de SG em 5 anos). A NI seria declarada se a taxa de falsa descoberta ajustada (false discovery rate adjusted, FDRa) unilateral tivesse um valor de p < 0,025.

Com um acompanhamento médio de 72 meses (intervalo de estudo: 62 a 84 m), foram observadas 2584 mortes e 3777 eventos de SLD entre os 12.835 pacientes dos seis ensaios. Em 6 estudos, 39,5% dos pacientes receberam CAPOX (taxa por estudo, 0% a 75,1%). No geral, a taxa de SG em 5 anos foi de 82,4% (3 meses) e 82,8% (6 meses), com HR estimado de 1,02 (IC95%: 0,95-1,11; FDRa NI p = 0,058) e diferença absoluta de SG em 5 anos de -0,4% (IC95%: -2,1 a 1,3%). A taxa SLD em 5 anos foi de 69,1% (3 meses) e 70,8% (6 meses), com HR estimado para SLD de 1,08 (IC95%: 1,01-1,15, FDRa NI p = 0,22).

Na análise de subgrupos, os seguintes resultados foram apresentados:

Como visto anteriormente na SLD, os resultados de SG variaram com base no regime quimioterápico específico dado aos pacientes, bem como no grupo de risco da doença. Nos pacientes que receberam CAPOX, 3 meses de tratamento mostraram-se tão eficazes quanto 6 meses, independentemente se a doença era de baixo ou alto risco. No entanto, entre os pacientes que receberam FOLFOX, um curso de 3 meses foi NI a um curso de 6 meses apenas naqueles com doença de baixo risco e não naqueles com doença de alto risco.

A taxa de SG em 5 anos relatada nos estudos IDEA foi superior às taxas históricas, independentemente da duração da terapia. Embora a sobrevida global no IDEA não atenda às premissas estatísticas anteriores para a NI na população geral, a diferença de 0,4% de SG em 5 anos deve ser colocada no contexto clínico.

Os resultados de SG e SLD em 5 anos continuam a apoiar o uso de CAPOX adjuvante de 3 meses para a grande maioria dos pacientes com câncer de cólon em estadio III. Esta conclusão é reforçada pela redução substancial de toxicidades, inconvenientes e custos associados à menor duração do tratamento.

Referência:
J Clin Oncol 38: 2020 (suppl; abstr 4004). DOI:10.1200/JCO.2020.38.15_suppl.4004
https://meetinglibrary.asco.org/record/185483/abstract