Resultados preliminares do estudo AliCe: Avaliação da atividade clínica e segurança de avelumabe + cetuximabe no carcinoma espinocelular cutâneo irressecável em estágios III/IV

Estudo multicêntrico de fase 2 e de braço único demonstrou que a combinação de avelumabe e cetuximabe pode ser uma opção de tratamento viável para indivíduos com carcinoma espinocelular cutâneo

O tratamento do carcinoma espinocelular cutâneo (cSCC) com inibidores de PD-1 e EGFR se mostra eficaz, mas o alcance do controle duradouro do tumor permanece um desafio, particularmente no cSCC anogenital. Diante disso, nestes casos e em pacientes refratários, há a necessidade do desenvolvimento de tratamentos e intervenções mais eficazes. 

No estudo AliCe, 54 pacientes com diagnóstico de cSCC de estágio III ou IV irressecável receberam tratamento com o inibidor PD-L1 avelumabe (10 mg/kg a cada 2 semanas) em combinação com o inibidor de EGFR cetuximabe (500 mg/m2 a cada 2 semanas) por um período de até 1 ano. O conjunto de Análise de Segurança (SAF) compreendeu indivíduos (51) que receberam no mínimo uma administração do tratamento do estudo, enquanto o conjunto Por Protocolo (PP) abrangeu aqueles tratados por pelo menos 12 semanas (37). Dois terços dos pacientes tiveram tratamento sistêmico prévio para cSCC que incluiu quimioterapia ou inibição de PD-1 e, 31,4% (SAF) e 21,6% (PP) dos tumores primários eram cSCC anogenital. 

Em um acompanhamento mediano de aproximadamente 2,5 anos, as medianas da sobrevida livre de progressão (mSLP) e sobrevida global (SG) foram de 8,4 (intervalo de confiança [IC]: 95%; 4,5-10,2) e 17,4 meses (IC: 95%; 11,1 – 33,1) no grupo SAF, e de 9,2 (IC: 95%; 8,3 – 12,5) e 25,4 meses (IC: 95%; 13,9 – não atingida) no grupo PP, respetivamente. Quando os subgrupos de pacientes foram comparados em termos de estágio do tumor (III vs. IV), localização do tumor primário (anogenital vs. outra localização) ou histórico de tratamento prévio (sim vs. não), não foram observadas diferenças significativas na mSLP e SG. 

Em relação à segurança, os eventos adversos (EAs) de grau ≥3 foram frequentes, entretanto, apenas cerca de 20% dos pacientes apresentaram reações adversas a medicamentos (RAM) de grau 3 ou superior. A interrupção do tratamento devido a RAM ocorreu em apenas dois pacientes e estava relacionada a um ECG anormal e lesões do tipo sarcóide. 

Os autores concluem que a combinação de avelumabe e cetuximabe apresentou atividade particularmente notável em pacientes com histórico de responsividade baixa ao bloqueio de PD-1, como observado no cSCC anogenital, ou após insucesso na monoterapia anti-PD-1. 

Referências

Beckeret, J.C. al. A single arm phase II, multicenter trial to evaluate the clinical activity and safety of avelumab plus cetuximab in unresectable stage III or IV cutaneous squamous cell carcinoma: First results from the AliCe study. ESMO, 2023.