Resultados preliminares do estudo fase I/II do CK-101 (RX518), um inibidor irreversível da tirosina quinase (EGFR-TKI) oral, de terceira geração

O CK-101 (RX518) é um novo inibidor irreversível da tirosina quinase (EGFR-TKI) oral, de terceira geração, que inibe seletivamente as mutações de sensibilidade e resistência ao EGFR-TKI.

Os pacientes elegíveis para escalonamento da dose tiveram um diagnóstico confirmado de (1) câncer de pulmão não pequenas células (CPNPC) avançado ou metastático com mutação positiva para EGFR, sem exposição prévia à terapia com EGFR-TKI, ou (2) CPNPC avançado ou metastático positivo para T790M com progressão da doença em uso prévio de terapia EGFR-TKI, sem limite no número de linhas prévias de terapia sistêmica.

Dados preliminares do estudo de fase I/II foram apresentados, até o dia 25 de junho de 2018, 37 pacientes foram tratados com escalonamento e expansão de dose e avaliados quanto ao perfil de segurança. Não foram relatados eventos adversos graves relacionados ao tratamento. Os eventos adversos mais comuns: náusea (16%), diarreia (14%), lacrimejamento aumentado (14%) e vômitos (11%), todos grau 1/2 exceto uma diarréia de grau 3; sem grau 4. Na expansão da dose, 19 pacientes foram tratados com CK-101 na dose de 400 mg duas vezes ao dia e avaliados para resposta; 8/19 (42%) pacientes eram virgens de tratamento, 6/19 (32%) pacientes tinham metástases cerebrais; 16/19 (84%) pacientes permaneceram em tratamento. A taxa de controle da doença foi de 100% (19/19), com 16/19 pacientes (84%) evidenciando redução da lesão alvo. Nos pacientes sem tratamento prévio, 6/8 (75%) pacientes obtiveram uma resposta parcial. Em pacientes com metástases cerebrais, 3/6 (50%) obtiveram uma resposta parcial. Exposições medicamentosas mais altas foram associadas a uma maior taxa de resposta confirmada de 55% (6/11) em pacientes que atingiram Cmax> 400 ng/mL. A duração mediana da resposta e a sobrevida livre de progressão não foram alcançadas a partir do ponto de corte dos dados.

Portanto, o CK-101 demonstrou bom perfil de tolerância e segurança. Mais estudos estão em andamento para estabelecer a dose ideal para maximizar o efeito terapêutico e para 2019 já está planejado um estudo de Fase 3 em pacientes com CPNPC mutação de EGFR, sem tratamento prévio.

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