Surufatinibe aumentou a sobrevida livre de progressão em pacientes com tumores neuroendócrinos pancreáticos avançados

Estudo chinês publicado no The Lancet Oncology abre caminho para uma nova alternativa terapêutica em pacientes com tumores neuroendócrinos bem diferenciados que tiveram progressão de doença com até 2 regimes sistêmicos prévios

Surufatinibe – um novo inibidor de moléculas pequenas cujos alvos são VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3, FGFR1 e CSF-1R – demonstrou um ganho significativo de sobrevida livre de progressão (SLP) em pacientes com tumores neuroendócrinos pancreáticos avançados, na comparação com placebo.

SANET-p é um estudo chinês de fase III, multicêntrico, duplo-cego, que incluiu 172 pacientes com tumores neuroendócrinos pancreáticos bem diferenciados com progressão da doença em até dois regimes sistêmicos anteriores para doença avançada.

Os pacientes foram randomizados aleatoriamente na proporção 2:1 entre fevereiro de 2016 e novembro de 2019 para receber 300 mg de surufatinibe oral (n = 113) ou placebo (n = 59), uma vez ao dia em ciclos consecutivos de quatro semanas até a progressão da doença, toxicidade intolerável, baixa adesão, ou uso de outra medicação antitumoral. O crossover para o grupo surufatinibe foi permitido aos pacientes que tiveram progressão de doença no grupo placebo.

O desfecho primário foi SLP avaliada pelo investigador na população com intenção de tratar. Ao todo, 65% dos pacientes no grupo de surufatinibe e 66% no grupo de placebo receberam qualquer tipo de terapia sistêmica prévia.

Resultados

Uma análise interina pré-planejada foi realizada no acompanhamento médio de 19,3 meses no grupo surufatinibe e 11,1 meses no placebo. A SLP mediana foi de 10,9 meses (IC 95% = 7,5–13,8 meses) versus 3,7 meses (IC de 95% = 2,8–5,6 meses), respectivamente (HR = 0,49; p = 0,0011). O estudo atendeu aos critérios de interrupção antecipada na análise interina e foi encerrado por recomendação do comitê independente de monitoramento de dados.

Na avaliação cega do comitê de revisão independente, a SLP mediana foi de 13,9 meses (IC 95% = 11,0–24,9 meses) versus 4,6 meses (IC 95% = 3,6–7,4 meses), respectivamente (HR = 0,34; p < 0,0001), confirmando a superioridade do surufatinibe em relação ao placebo.

Um total de 31 (53%) de 59 pacientes no grupo de placebo realizaram crossover para receber surufatinibe de rótulo aberto. Os dados de sobrevida global não estavam maduros no momento da análise interina. Até o momento, óbitos ocorreram em 18% dos pacientes no grupo surufatinibe e 15% no grupo placebo.

Os eventos adversos relacionados ao tratamento de grau ≥ 3 mais comuns de surufatinibe vs placebo foram hipertensão (38% vs 7%), proteinúria (10% vs 2%) e hipertrigliceridemia (7% vs 0%). Eventos adversos graves relacionados ao tratamento foram relatados em 22% vs 7% dos pacientes, sendo proteinúria (4%) o mais comum no grupo de surufatinibe. Ascite, diarreia, hemorragia gastrointestinal, vômitos e lesão hepática ocorreram em 2% cada. Eventos adversos levaram à morte de 2 pacientes no grupo do surufatinibe, cujas causas foram hemorragia gastrointestinal (considerada possivelmente relacionada ao tratamento) e hemorragia cerebral.

Os pesquisadores concluíram que o surufatinibe melhora significativamente a SLP e tem um perfil de segurança aceitável em pacientes com tumores neuroendócrinos pancreáticos avançados e em progressão de doença, podendo ser uma potencial alternativa de tratamento nesta população de pacientes.

Referência:

Xu J, et al. Surufatinib in advanced extrapancreatic neuroendocrine tumours (SANET-ep): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 study. The Lancet Oncology. 2020.