Terapia Hormonal para o Câncer de Mama: Estratégias para Receptores Hormonais (HR) Positivos e HR-low

Estudo postMONARCH demonstra eficácia de abemaciclibe + fulvestranto em pacientes com progressão após inibidores de ciclina e terapia hormonal, ao passo que estudo de Choong et al. aponta para o impacto negativo da omissão da terapia endócrina adjuvante em tumores com receptor de estrógeno-low 

A maioria dos pacientes com câncer de mama metastático apresenta tumores com receptores hormonais (HR+), sendo, portanto, tratados com terapia endócrina. Os inibidores de ciclina CDK4/6 combinado à terapia hormonal se estabeleceram como standard-of-care em primeira linha para pacientes HR+/HER2- com câncer de mama avançado (localmente avançado/metastático). Nesse contexto, o estudo MONARCH buscando melhores desfechos clínicos para pacientes HR+/HER2- com câncer de mama avançado, propôs a combinação de fulvestranto (terapia hormonal) + abemaciclibe (inibidor de CDK4/6).  

Diante da necessidade clínica não atendida para pacientes com progressão ao standard-of-care, o postMONARCH avaliou a mesma combinação em um contexto de progressão. Apresentado na ASCO 2024, o estudo de fase II, contou com 368 pacientes randomizados 1:1 em abemaciclibe + fulvestranto (A+F; n=182) ou placebo + fulvestranto (P+F; n=186). O desfecho primário considerado foi a sobrevida livre de progressão (SLP), a qual foi alcançada na análise interina, onde A+F demonstrou melhorar significativamente a sobrevida, reduzindo em 34% o risco de progressão ou óbito (HR = 0,66; 95%CI: 0,48-0,91).  

Na análise primária (258 eventos), a redução do risco de progressão ou óbito foi de 27% (HR = 0,73; 95%CI: 0,57-0,95), com uma taxa de SLP em 6 meses de 50% vs. 37% favoráveis ao A+F. Esses achados foram consistentes em análises de subgrupos. Cabe ressaltar, ainda, que a eficácia foi evidente, também, na taxa de resposta objetiva de 17% vs. 7%, corroborando a eficácia de abemaciclibe + fulvestranto em indivíduos com progressão em terapia contendo inibidores de ciclina CDK4/6. 

Adicionando à discussão sobre o tratamento de pacientes com câncer de mama e com enfoque na terapia endócrina adjuvante, Grace Mei Yee Choong apresentou na ASCO 2024 resultados voltados para o tratamento e manejo de pacientes com ER-low (expressão de receptor de estrógeno entre 1-10%). Esses tumores apresentam alta heterogeneidade e se assemelham do ponto de vista de resposta à quimioterapia e prognóstico, aos tumores com receptores de estrógenos (ER) negativo, posicionando-os como uma entidade distinta. 

Diante de resultados que mostram que a omissão da terapia endócrina adjuvante em pacientes tratados com quimioterapia resulta em até duas vezes mais óbitos, Choong e demais investigadores buscam elucidar o impacto da omissão da terapia endócrina adjuvante no contexto de tumores HR-low.  

Foram avaliados 7956 pacientes com câncer de mama estadiamento I-III, ER-low (ER 1-10%) e tratados com quimioterapia, tendo a terapia endócrina adjuvante sido omitida em 41% (n=3233) dos casos. Após mediana de follow-up de 3 anos, foram reportados 648 óbitos, resultando em uma sobrevida global de 94,3% em 2 ano e 87,6% em 4 anos. A omissão da terapia endócrina levou à uma pior sobrevida global, com aumento de 40% no risco de óbito (HR = 1,40; 95%CI: 1,19). De modo geral, as demais análises ajustadas para diferentes parâmetros igualmente demonstraram pior sobrevida global quando a terapia endócrina adjuvante foi omitida para esses tumores ER-low. 

Os estudos convergem ao destacar a importância da terapia endócrina no manejo do câncer de mama, especialmente em contextos de progressão e características tumorais específicas. Destacando a necessidade por terapias endócrinas otimizadas para melhorar os desfechos clínicos em subgrupos distintos de pacientes. 

Referências:  

1. Sledge GW Jr, Toi M, Neven P, et al. The Effect of Abemaciclib Plus Fulvestrant on Overall Survival in Hormone Receptor-Positive, ERBB2-Negative Breast Cancer That Progressed on Endocrine Therapy-MONARCH 2: A Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2020.2.

   Kalinsky K, Bianchini G, Hamilton EP, et al. Abemaciclib plus fulvestrant vs fulvestrant alone for HR+, HER2- advanced breast cancer following progression on a prior CDK4/6 inhibitor plus endocrine therapy: Primary outcome of the phase 3 postMONARCH trial. ASCO 2024. Disponível em: https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/2315803.

   Choong GMY, Hoskin TL, Boughey JC, et al. The impact of adjuvant endocrine therapy (AET) omission in ER-low (1-10%) early-stage breast cancer. ASCO 2024. Disponível em: https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/233537.