Trastuzumabe-deruxtecano apresenta importante atividade antitumoral no tratamento do câncer colorretal metastático HER2-positivo

A amplificação de HER2 foi identificada em 2–3% dos pacientes com o tumor, embora não existam atualmente terapias direcionadas à HER2 aprovadas para esse tipo de câncer

Em maio de 2021, o The Lancet Oncology publicou o DESTINY-CRC01 (NCT03384940), um estudo de fase II, aberto e multicêntrico, que avaliou a eficácia do trastuzumabe–deruxtecano (um anticorpo-droga conjugado contendo um anticorpo anti-HER2 associado a um inibidor de topoisomerase I) em pacientes com câncer colorretal metastático com amplificação de HER2 que progrediram após duas ou mais terapias prévias. 

Os critérios de inclusão envolveram pacientes com idade maior ou igual a 18 anos (≥ 20 anos no Japão), performance ECOG ≤ 1 e tumores RAS e BRAFV600E selvagens. Os pacientes foram distribuídos em uma das três seguintes coortes pelo nível de expressão de HER2:  

• coorte A: HER2-positivo por imunohistoquímica (IHQ) 3+ ou IHQ 2+ mais hibridização in-situ positiva 
• coorte B: IHQ 2+ e hibridização in-situ negativa 
• coorte C: IHQ 1+ 

Os pacientes receberam 6,4 mg/kg de trastuzumabe-deruxtecano por via intravenosa a cada três semanas até a progressão da doença, toxicidade limitante, retirada do consentimento ou morte. O desfecho primário foi a taxa de resposta objetiva (TRO) na coorte A por revisão central independente.  

Resultados: 

Entre 23 de fevereiro de 2018 e 3 de julho de 2019, 78 pacientes foram incluídos no estudo (53 na coorte A, 7 na coorte B e 18 na coorte C), todos os quais receberam pelo menos uma dose do medicamento do estudo.  

Para os 53 (68%) pacientes com tumores HER2-positivos (coorte A), a TRO foi de 45,3% (IC 95%: 31,6 – 59,6) após um acompanhamento médio de 27,1 semanas. Os eventos adversos emergentes do tratamento de grau ≥ 3 que ocorreram em pelo menos 10% de todos os participantes foram neutropenia (22%) e anemia (14%). Cinco pacientes (6%) apresentaram doença pulmonar intersticial ou pneumonite, sendo dois pacientes com toxicidade de grau 2, um de grau 3 e dois indivíduos de grau 5 (as únicas mortes relacionadas ao tratamento). 

Os autores concluem que o trastuzumabe-deruxtecano mostrou atividade promissora e duradoura no câncer colorretal metastático HER2-positivo refratário ao tratamento padrão, com um perfil de segurança consistente com o relatado em estudos anteriores. A doença pulmonar intersticial e a pneumonite são riscos importantes que requerem monitoramento cuidadoso e intervenção imediata. 

Saiba mais: 

Referências:  

1. Siena S, et al. “Trastuzumab deruxtecan (DS-8201) in patients with HER2-expressing metastatic colorectal cancer (DESTINY-CRC01): a multicentre, open-label, phase 2 trial.” The Lancet Oncology. May 2021.