Tricotel: eficácia de atezolizumabe, cobimetinibe e vemurafenibe no melanoma BRAFV600 mutado metastático para SNC
Apesar dos recentes avanços no tratamento do melanoma, ainda há uma urgente necessidade de melhora dos desfechos clínicos de pacientes com metástases para o sistema nervoso central
Até o momento, estudos que avaliam a atividade intracraniana de imunoterapias e terapias alvo no tratamento do melanoma têm incluído um número limitado de pacientes com metástases sintomáticas do sistema nervoso central (SNC). Nesse contexto, durante o Congresso Mundial da ASCO 2022, foram apresentados os dados da coorte 2 do Tricotel, um estudo de fase II que avaliou a eficácia e a segurança da combinação de atezolizumabe (A), cobimetinibe (C) e vemurafenibe (V) no tratamento do melanoma BRAFV600 mutado metastático para sistema nervoso central (SNC), incluindo pacientes sintomáticos em uso de corticosteroides.
Foram elegíveis indivíduos com idade ≥ 18 anos diagnosticados com melanoma, virgens de tratamento para doença metastática, cujas lesões secundárias para SNC foram confirmadas por ressonância magnética (≥ 5 mm). Os pacientes receberam A (840 mg nos dias 1 e 15 de cada ciclo de 28 dias) + C (60 mg/dia por 21 dias consecutivos, seguidos de 7 dias de pausa) + V (720 mg 2x/dia), exceto no ciclo 1, durante o qual A foi omitido. O desfecho primário foi a taxa de resposta objetiva intracraniana (TRO; confirmado por avaliações ≥ 4 semanas de intervalo por comissão de revisão independente [CRI]). Os desfechos secundários foram a TRO intracraniana avaliada pelo investigador, TRO extracraniana, TRO geral, duração da resposta (DDR), taxa de controle da doença, sobrevida livre de progressão (SLP), sobrevida global (SG) e segurança.
Análises de subgrupos pré-especificadas foram também realizadas em pacientes recebendo corticosteroides (> 2 mg/dia de dexametasona) e/ou com sintomas relacionados ao SNC no início do estudo versus pacientes assintomáticos.
Resultados:
Ao todo, 65 pacientes foram avaliados (idade média: 55 anos; 63% do sexo masculino). No início do estudo, 37% estavam em uso de corticosteroides e/ou eram sintomáticos; 49% tinham o DHL elevado. A mediana de acompanhamento foi de 9,7 meses para todos os pacientes, 10 meses para aqueles em uso de corticosteroides e/ou sintomáticos (n = 24), e 9,7 meses para os assintomáticos (n = 41) no início do estudo.
A TRO intracraniana foi de 42% por CRI e 51% pelo investigador (concordância de melhor resposta geral: 68%). A DDR e a mediana de SLP intracranianas foram de 7,4 e 5,3 meses, respectivamente. Em pacientes em uso de corticosteroides e/ou sintomáticos no início do estudo, a TRO foi de 58%, DDR de 10,2 meses e SLP de 7,2 meses pelo investigador. Já nos assintomáticos, a TRO foi de 46%, DDR de 5,7 meses e SLP de 5,5 meses.
Dos 60 pacientes que receberam A + C + V, eventos adversos (EAs) de grau 3 ou 4 ocorreram em 70% dos indivíduos; mais comumente lipase aumentada (27%) e CPK elevada (17%). EAs graves ocorreram em 30% dos participantes. EAs que levaram à descontinuação de qualquer tratamento do estudo ocorreu em 27% dos pacientes.
Os autores concluem que a adição de A + C + V apresenta atividade intracraniana promissora em pacientes com melanoma BRAFV600 mutado com metástases para o SNC, particularmente naqueles em uso de corticosteroides e/ou em pacientes sintomáticos. O perfil de segurança de A + C + V é consistente com o observado no estudo IMspire150.
Referências:
- Dummer R, et al. Atezolizumab (A), cobimetinib (C), and vemurafenib (V) in patients (pts) with BRAF mutation–positive melanoma with central nervous system (CNS) metastases (mets): Primary results from phase 2 Tricotel study. 2022 ASCO Congress.
