Uma comparação indireta ajustada por correspondência da eficácia do elranatamabe e do teclistamabe em pacientes com mieloma múltiplo refratário/exposto à classe tripla

Neste vídeo, o Dr. Breno Gusmão, Médico Hematologista na BP – A Beneficência Portuguesa de São Paulo, comenta os resultados de uma análise comparativa da eficácia de elranatamabe em comparação com teclistamabe para o tratamento de pacientes com mieloma múltiplo refratário/recidivado em ao menos três linhas de tratamento. Acesse e confira na íntegra! 

O tratamento de pacientes com mieloma múltiplo exposto/refratário a ao menos três linhas de tratamento (TCE/R MM) apresentam o pior prognóstico e possuem limitações em relação às linhas de tratamento disponíveis. O elranatamabe é um novo anticorpo biespecífico direcionado ao antígeno de maturação de células B (BCMA) e ao CD3 que tem demonstrado dados de segurança e eficácia no tratamento de pacientes TCE/R MM no ensaio clínico de fase 2 de braço único MagnetisMM-3 (NCT04649359). O Teclistamab (TEC) é um anticorpo biespecífico direcionado para BCMA-CD3 que foi recentemente aprovado nos EUA para pacientes com MM TCE/R que receberam mais de 4 linhas de tratamento anteriores, com base nas taxas de resposta no estudo MajecTEC-1 (NCT04557098). Na ausência de estudos comparativos de elranatamabe e TEC, foi realizada uma comparação indireta ajustada por correspondência não ancorada (MAIC, do inglês Matching-Adjusted Indirect Comparison) para avaliar sua eficácia relativa. 

Os dados de pacientes individuais (IPD) do acompanhamento de 14,7 meses do MagnetisMM-3 Cohort A (BCMA-naïve, N = 123) foram reponderados para corresponder aos dados resumidos publicados de ~23 meses de acompanhamento no MajesTEC-1 (N = 165) em Sidana et al (2023). De modo geral, os critérios de inclusão e exclusão dos estudos foram semelhantes; no entanto, o MajesTEC-1 excluiu pacientes com status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) >1; portanto, os pacientes com ECOG 2 no estudo MagnetisMM-3 foram removidos da análise (resultando em N=116). Para ajustar as diferenças entre os estudos, os pacientes do MagnetisMM-3 foram reponderados para corresponder às características de linha de base dos pacientes do estudo TEC. 

Na análise do desfecho de sobrevida global (OS), o sexo também foi incluído. As variáveis ajustadas foram obtidas com base em regressões univariadas de Cox usando o MagnetisMM-3 IPD, uma revisão sistemática da literatura de variáveis prognósticas e modificadores de efeito em MM recidivado ou refratário, uma revisão das variáveis prognósticas identificadas em estudos clínicos para MM TCE/R e uma revisão das comparações indiretas relevantes recentes, e foram confirmadas por especialistas clínicos. Foi realizada uma análise de sensibilidade na qual os valores ausentes das características de linha de base ajustadas para elranatamabe foram imputados por uma amostra aleatória das observações no MagnetisMM-3 para aumentar potencialmente o tamanho efetivo da amostra (ESS).  Os resultados de eficácia incluíram taxa de resposta objetiva (ORR), duração da resposta (DoR), sobrevida livre de progressão (PFS) e OS. As curvas Kaplan-Meier de DoR, PFS e OS do MajesTEC-1 foram digitalizadas de acordo com Guyot et al (2012). Os resultados foram relatados como diferença de taxa (ou seja, a diferença entre a ORR do elranatamabe e do TEC) e razões de chances (ORs) para desfechos binários ou razões de risco (HRs) para desfechos de tempo até o evento, com intervalos de confiança (ICs) de 95%. 

Após o ajuste no MAIC, as principais características de linha de base selecionadas foram comparáveis entre elranatamabe e TEC. Para todos os desfechos, exceto OS, a ESS pós-combinação para elranatamabe foi 75 no caso base e 89 na análise de sensibilidade. Para a OS, os ESSs foram 73 e 87 para o caso base e análises de cenário, respectivamente. Em comparação com o TEC, o elranatamabe foi associado a uma ORR significativamente melhor (diferença de taxa: 12,30; 95% CI: 0,70-23,90; OR: 1,79; 95% CI: 1,01-3,19) e PFS (HR 0,59; 95% CI 0,39-0,89). Os pacientes tratados com elranatamabe tiveram DoR (HR: 0,64; IC 95%: 0,33-1,23) e OS (HR: 0,66; IC 95%: 0,42-1,03) numericamente melhores em comparação com aqueles que receberam TEC. Os resultados da análise de sensibilidade foram consistentes com o caso base.   

Dessa forma, o estudo conclui que, nesse MAIC, o elranatamabe demonstrou ORR e PFS significativamente melhores do que o TEC, e DOR e OS numericamente melhores tanto no caso base quanto na análise de sensibilidade. Esses resultados sugerem que o elranatamabe é uma opção eficaz para o tratamento de pacientes com MM TCE/R .  

Referências

Mol, I., et al., A Matching-Adjusted Indirect Comparison of the Efficacy of Elranatamab and Teclistamab in Patients with Triple-Class Exposed/Refractory Multiple Myeloma. ASH 2023. Disponível em: https://ashpublications.org/blood/article/142/Supplement%201/2015/499322/A-Matching-Adjusted-Indirect-Comparison-of-the