Validação prospectiva do ctHPVDNA para detecção de doença residual mínima e previsão de recorrência em pacientes com câncer de cabeça e pescoço associado ao HPV tratados com cirurgia

A detecção de ctHPVDNA pelo HPV-DeepSeek se mostrou um biomarcador altamente específico e sensível para doença residual mínima em pacientes com carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço positivo para HPV

A previsão de doença residual mínima (DRM) após cirurgia e a subsequente necessidade de terapia adjuvante em pacientes com carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço positivo para HPV (HPV+HNSCC) é um desafio, devido à baixa capacidade prognóstica dos fatores clínico-patológicos tradicionais. Estudos anteriores indicaram que a detecção de ctHPVDNA por PCR digital de gotículas (ddPCR) no primeiro dia pós-operatório pode prever a recorrência da doença.  

Este estudo utiliza o método de sequenciamento de próxima geração HPV-DeepSeek para validar a capacidade prognóstica da detecção de ctHPVDNA e determinar o momento ideal para testar DRM em pacientes com HPV+HNSCC. 

Neste estudo prospectivo, 98 pacientes com HPV+HNSCC foram acompanhados por um período médio de 712 dias. Todos foram submetidos à cirurgia inicial e tratamento adjuvante ajustado conforme fatores clínico-patológicos. Amostras de sangue foram coletadas em diversos pontos: antes da cirurgia, durante o pós-operatório (POD 1-42) e durante o acompanhamento. A DRM foi definida como a persistência de ctHPVDNA nas 6 semanas após a cirurgia. O DNA livre de células foi extraído do plasma e analisado usando o HPV-DeepSeek, sendo comparado com os resultados dos ensaios ddPCR tradicionais. 

Dos 98 pacientes, 96 apresentaram ctHPVDNA detectável antes do tratamento. Trinta pacientes (31%) foram positivos para DRM. Esses pacientes mostraram uma sobrevida livre de progressão (PFS) em 2 anos significativamente menor (78%) em comparação com os pacientes negativos para DRM (98%). A precisão prognóstica foi ainda maior ao restringir os testes ao período entre 7 e 42 dias pós-operatórios, com PFS de 60% para positivos e 97% para negativos. Pacientes com ctHPVDNA detectável após a conclusão de todo o tratamento apresentaram PFS de 0% em 2 anos, em contraste com 97% para aqueles sem ctHPVDNA. A recorrência do câncer foi detectada pelo ctHPVDNA antes do diagnóstico clínico em média 207 dias antes. 

A detecção de ctHPVDNA pelo HPV-DeepSeek se mostrou um biomarcador altamente específico e sensível para DRM em pacientes com HPV+HNSCC. Este método permite prever a progressão da doença com precisão e identificar a recorrência mais cedo do que os métodos clínicos tradicionais, além disso ajustar o momento dos testes para DRM pode melhorar significativamente o prognóstico e o tratamento personalizado para esses pacientes. 

Referências: 

Hirayama S et al. Prospective validation of ctHPVDNA for detection of minimal residual disease and prediction of recurrence in patients with HPV-associated head and neck cancer treated with surgery. J Clin Oncol 42, 2024 (suppl 16; abstr 6010). Disponível em: https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/239216. Acessado em: 29/05/2023.