Seguimento final do CheckMate 9ER: benefícios da combinação do nivolumabe e cabozantinibe no carcinoma renal avançado

Os dados apresentados no ASCO® GU 2025 destacam efetividade da combinação a longo prazo e reafirmam a estratégia como opção preferencial no carcinoma renal avançado. 

O carcinoma renal avançado (aRCC) representa um desafio terapêutico significativo, demandando abordagens inovadoras para melhorar o prognóstico dos pacientes. O cabozantinibe, um inibidor de tirosina quinase, atua em vias envolvidas na proliferação tumoral, angiogênese e regulação imunológica, promovendo um ambiente favorável à resposta imune. Em conjunto, o nivolumabe, um inibidor de checkpoint imune anti-PD-1, potencializa a resposta antitumoral ao restaurar a atividade das células T1. O estudo CheckMate 9ER, um ensaio clínico fase III, foi projetado para comparar a eficácia e segurança da combinação nivolumabe + cabozantinibe (N+C) versus sunitinibe (S) como terapia de primeira linha no aRCC. A análise final, apresentada no ASCO® Genitourinary Cancers Symposium 20252, traz um seguimento superior a cinco anos, consolidando a relevância dessa estratégia terapêutica. 

O CheckMate 9ER (NCT03141177) foi um estudo multicêntrico, randomizado e aberto, incluindo pacientes adultos com carcinoma renal de células claras avançado previamente não tratado. Os participantes foram aleatoriamente designados para receber nivolumabe 240 mg a cada duas semanas associado a cabozantinibe 40 mg diário ou sunitinibe 50 mg diário por quatro semanas a cada ciclo de seis semanas, mantidos até progressão da doença ou toxicidade inaceitável. O desfecho primário foi sobrevida livre de progressão (PFS) avaliada por revisão independente centralizada (RECIST v1.1), enquanto os desfechos secundários incluíram sobrevida global (OS), taxa de resposta objetiva (ORR) e segurança. 

Após um seguimento mínimo de 67,6 meses, a combinação N+C demonstrou uma redução significativa no risco de progressão da doença em relação ao sunitinibe (HR, 0,58; IC 95%, 0,49-0,70). A mediana de PFS foi de 16,4 meses para N+C versus 8,3 meses para S, com taxas de PFS em cinco anos de 13,6% e 3,6%, respectivamente. A sobrevida global também favoreceu a combinação (HR, 0,79; IC 95%, 0,65-0,96), com mediana de 46,5 meses versus 35,5 meses para S. As taxas de sobrevida global aos cinco anos foram de 40,9% para N+C e 35,4% para S. 

A taxa de resposta objetiva foi superior para N+C (55,7% vs. 27,4%), incluindo uma taxa de resposta completa de 13,9% comparada a 4,6% no grupo S. A duração de resposta (DOR) também mostrou superioridade da combinação, com 22,0% dos pacientes mantendo resposta em cinco anos, em comparação a 10,0% no grupo S. As análises por subgrupos do IMDC reforçaram a consistência dos benefícios clínicos em diferentes perfis de pacientes. No que se refere à segurança, eventos adversos relacionados ao tratamento ocorreram em 97,5% dos pacientes tratados com N+C e em 93,1% dos tratados com S, sendo eventos de grau ≥ 3 relatados em 67,8% e 55,3%, respectivamente. Nenhuma nova morte relacionada ao tratamento foi identificada desde a última análise. 

Com um seguimento superior a cinco anos, o CheckMate 9ER confirma que a combinação nivolumabe + cabozantinibe continua a proporcionar benefícios sustentados em sobrevida global, controle da doença e taxas de resposta objetiva, reforçando sua posição como terapia de escolha para pacientes com carcinoma renal avançado. Além disso, o perfil de segurança permaneceu gerenciável, sem novos sinais preocupantes, consolidando o regime como padrão na abordagem de primeira linha para essa população. 

Referências: 

1. Choueiri, T.K. et. al. Nivolumab plus Cabozantinib versus Sunitinib for Advanced Renal-Cell Carcinoma. N Engl J Med. 2021; 384: 829-841. doi: 10.1056/NEJMoa2026982
2. Motzer, R. et. al. Nivolumab plus cabozantinib (N+C) vs sunitinib (S) for previously untreated advanced renal cell carcinoma (aRCC): Final follow-up results from the CheckMate 9ER trial. J Clin Oncol. 2025; 43 (suppl 5; abstr 439). doi: 10.1200/JCO.2025.43.5_suppl.439