Metanálise demonstra que FOLFOXIRI mais bevacizumabe é superior ao doublet de quimioterapia mais bevacizumabe no tratamento de primeira linha para câncer colorretal avançado

Os resultados apoiam o uso de FOLFOXIRI mais bevacizumabe, embora a combinação apresente maiores taxas de toxicidades graus 3 ou 4

Em uma recente metanálise nível 1 de evidência publicada no Journal of Clinical Oncology, Cremolini et al demonstraram que FOLFOXIRI (fluorouracil, leucovorin, oxaliplatina e irinotecano) mais bevacizumabe foram associados a uma sobrevida global significativamente maior no tratamento de primeira linha para câncer colorretal metastático ou irressecável quando comparado com doublet de quimioterapia mais bevacizumabe.

A metanálise incluiu dados de 1.697 pacientes individuais de cinco estudos (CHARTA, OLIVIA, STEAM, TRIBE e TRIBE2), que foram designados aleatoriamente para receber FOLFOXIRI mais bevacizumabe (n = 846) com doublet de quimioterapia mais bevacizumabe (n = 851).

Os doublets consistiam em:

• FOLFOX: fluorouracil + leucovorin + oxaliplatina
• FOLFIRI: fluorouracil + leucovorin + irinotecan
• XELIRI: capecitabina + irinotecano
• XELOX: capecitabina + oxaliplatina

Após acompanhamento médio de 39,9 meses, a

mediana de sobrevida global foi de 28,9 meses no grupo FOLFOXIRI versus 24,5 meses no grupo de doublets (HR = 0,81; IC 95%: 0,72-0,91; p < 0,001). Nenhuma heterogeneidade significativa entre os ensaios foi observada (p = 0,39; I² = 2%). Nenhum benefício de sobrevida global de FOLFOXIRI mais bevacizumabe foi observado entre os 9% de pacientes com tumores BRAF mutados (HR = 1,11; IC 95%: 0,75-1,73).

A mediana de sobrevida livre de progressão foi de 12,2 meses versus 9,9 meses (HR = 0,74; IC 95%: 0,67-0,82; p < 0,001). As taxas de resposta objetiva foram de 64,5% versus 53,6% (p < 0,001). Entre 139 versus 100 pacientes submetidos à cirurgia secundária para metástases com intenção curativa radical, as taxas de ressecção R0 foram de 16,4% versus 11,8% (p = 0,007).

Pacientes no grupo FOLFOXIRI mais bevacizumabe tiveram taxas mais altas de neutropenia graus 3 ou 4 (45,8% versus 21,5%, p < 0,001), neutropenia febril (6,3% versus 3,7%, p = 0,019), náuseas (5,5% versus 3,0 %, p = 0,016), mucosite (5,1% versus 2,9%, p = 0,024) e diarreia (17,8% versus 8,4%, p < 0,001). Morte devido à toxicidade ocorreu em 2,3% versus 1,4% dos pacientes (p = 0,277).

Os pesquisadores concluíram que FOLFOXIRI + bevacizumabe apresentou ganho estatisticamente significativo de sobrevida em pacientes com câncer colorretal metastático em relação ao grupo que utilizou doublets de quimioterapia + bevacizumabe. A vantagem também foi observada para sobrevida livre de progressão, taxas de resposta objetivas e taxa de ressecção R0 ao preço de um aumento da toxicidade. Nenhum benefício maior foi observado nos pacientes com tumores BRAF mutados.

Referência:

Cremolini C, Antoniotti C, Stein A, Bendell J, Gruenberger T, Rossini D, Masi G, Ongaro E, Hurwitz H, Falcone A, Schmoll HJ. Individual Patient Data Meta-Analysis of FOLFOXIRI Plus Bevacizumab Versus Doublets Plus Bevacizumab as Initial Therapy of Unresectable Metastatic Colorectal Cancer. Journal of Clinical Oncology. 2020 Aug:JCO-20.