Cemiplimabe no cenário neoadjuvante e avançado do carcinoma escamocelular de pele

Diretamente de Paris, no Congresso ESMO 2022, a MDHealth traz Dr. Rodrigo Guedes, médico oncologista e coordenador da Oncologia D’Or na Rede D’Or – BA, para comentar sobre dois trabalhos importantes no tratamento do carcinoma escamocelular de pele.

Segundo Dr. Rodrigo, diferentes estudos clínicos, dentre eles o EMPOWER-CSCC-1, fortalecem o cemiplimabe como imunoterápico promissor no tratamento de CEC de pele seja ele avançado ou ressecável, retornando boas taxas de resposta e sobrevida. Confira o vídeo e confira a análise completa do especialista!

O carcinoma cutâneo de células escamosas (CEC de pele) é dentre os tumores de pele o segundo mais incidente, tendo caracteristicamente grande capacidade de metástase. Quando em estágio localmente avançado ou metastático, o prognóstico é ruim e o tratamento compreendia sobretudo quimioterapia citotóxica ou inibidores de EGFR. Uma vez que seu estabelecimento tem como fator predisponente a exposição à radiação UV, frequentemente esse tumor tem alto perfil mutacional. Dado que inibidores de checkpoints imune (ICI) tendem a oferecer melhor benefício em tumores com alto TMB, o uso dessa terapia tornou-se uma possibilidade no tratamento desse tipo de carcinoma. 

Dentre os imunoterápicos, o cemiplimabe (anti-PD-1) tem demonstrado na grande maioria dos clinical trials uma boa performance no tratamento de CEC de pele avançado e se já se tornou o primeiro imunoterápico aprovado para esse tumor. Adicionalmente, o cemiplimabe vem sendo estudo em diferentes do CEC de pele. Neste sentido, um estudo apresentado por Neil Gross durante o Congresso ESMO 2022, relata os resultados iniciais do uso do cemiplimabe em contexto neoadjuvante em pacientes com CEC de pele ressecáveis estadiamentos II-IV (M0). 

Foram incluídos 79 pacientes diagnosticados com CEC de pele ressecável e tratados com cemiplimabe 350mg Q3W por até 4 doses antes da cirurgia. O endpoint primário avaliado foi a taxa de resposta patológica completa atingida em 50,6% dos pacientes (95%CI: 39,1-62,1%). Dentre os demais endpoints, a resposta patológica principal (≤10% de células tumorais viáveis) foi atingida em 12,7% da coorte (95%CI: 6,2-22%) e a taxa de resposta objetiva foi de 68,4% (95% CI, 56.9–78.4), a saber: 5 respostas completa, 49 respostas parcial, 16 doença estável, 8 progressões e 1 não avaliado. Com relação à segurança, 17,7% dos pacientes desenvolveram toxicidade G3 ou superior e quatro pacientes faleceram decorrente de eventos adversos. 

Quando se trata do cenário do CEC de pele avançado, o estudo clínico EMPOWER-CSCC-1 possui uma grande relevância. Este é estudo fase II que avalia os regimes de dose relacionados à taxa de resposta objetiva (ORR). Foram incluídos 193 pacientes subdivididos em Grupo 1 (n=59; CEC de pele metastático) e Grupo 2 (n=78; CEC de pele localmente avançado) tratados com cemiplimabe 3mg/kg Q2W por 96 semanas e o Grupo 3 (n=56; CEC de pele metastático) tratado com cemiplimabe 350mg Q3W por 54 semanas. 

As análises finais do EMPOWER-CSCC-1 foram igualmente apresentadas na ESMO 2022 evidenciando consistência com os resultados anteriores (2020) de sobrevida global (SG) e sobrevida livre de progressão (SLP).  A sobrevida global em 48 meses foi de 61,8% (95%CI: 54,0-68,7%), acompanhada de uma taxa de resposta objetiva de 47,2% (95% CI:39,9-54,4%) e mediana de duração de resposta de 41,3 meses. As toxicidades foram pouco expressivas denotando um perfil de segurança consistente. 

A utilização de cemiplimabe tem demonstrado potencial standard-of-care no tratamento de CEC de pele seja ele avançado ou em esquema neoadjuvante em casos ressecáveis, reportando em diferentes estudos clínicos boas taxas de resposta e sobrevida com perfil de segurança esperado para tratamentos com anti-PD-1. 

Referências: 

1. Danny Rischin et al. Phase 2 study of cemiplimab in patients with metastatic cutaneous squamous cell carcinoma: primary analysis of fixed-dosing, long-term outcome of weight-based dosing. Journal for Immunotherapy of Cancer. 2020. 
2. Neil Gross et al. Neoadjuvant cemiplimab in patients (pts) with stage II–IV (M0) cutaneous squamous cell carcinoma (CSCC): Primary analysis of a phase II study. ESMO 2022. 
3. Michael Migden et al. Phase II study of cemiplimab in patients with advanced cutaneous squamous cell carcinoma (CSCC): Final analysis from EMPOWER-CSCC-1 groups 1, 2 and 3. ESMO 2022.