Concordância do status de HER2-low em tumores de mama avançado e/ou metastático na coorte do estudo DESTINY-Breast04

A avaliação de HER2-low, por meio de Ventana PATHWAY 4B5 IHC assay, permitiu identificar pacientes com câncer de mama HER2-low que, segundo resultados do DESTINY-Breast04, se beneficiariam do trastuzumabe deruxtecana

Dentre os tumores de mama metastático HER2 negativo, cerca de 60% deles expressam esse receptor, ainda que em baixas quantidades (HER2-low), podendo esse ser um possível alvo terapêutico. Tumores HER2-low compreendem um grupo heterogêneo no que diz respeito ao prognóstico e, atualmente, são tratados como HER2 negativo, sendo estratificados conforme status do receptor hormonal. Esse subtipo, pouco se beneficia das terapias-alvo após progressão da primeira linha, tendo o tratamento limitado à quimioterapia paliativa. 

O estudo DESTINY-Breast041 publicado no The New England Journal of Medicine por Modi e colaboradores avaliou a eficácia do trastuzumabe deruxtecana, anticorpo anti-HER2 conjugado a um fármaco citotóxico, em pacientes com câncer de mama HER2-low metastático. Esse esquema de tratamento, quando comparado à quimioterapia paliativa, apresentou melhora significativa em termos de sobrevida livre de progressão (9,9 vs. 5,1 meses) e de sobrevida global (23,4 vs. 16,8 meses).  

Esses resultados, demonstram a importância de se identificar assertivamente a expressão de HER2, pautando a vertente do estudo DESTINY-Breast04 apresentada no San Antonio Breast Cancer Symposium 2022, que descreve a concordância entre a avaliação do score de HER2 determinado pelo histórico clínico e o score determinado por investigadores centrais. Para determinação do score HER2-low foi considerada imunohistoquímica (IHC – Ventana PATHWAY 4B5 IHC assay) score +1 ou +2 com hibridização in situ negativa (Ventana INFORM HER2 dual ISH assay).  

Do total de pacientes identificados como HER2-low, 557 eram elegíveis para o estudo DESTINY-Breast04 de modo que das amostras, 65% correspondiam ao sítio metastático e 35% do sítio primário. Das 1108 amostras com informações do histórico e que também foram avaliadas mediante score central, 77% foram identificadas como HER2-low e, portanto, concordantes. Dentre as que não receberam esse score, 88% teve score HER2 IHC 0. A concordância entre as duas avaliações foi acessada e associada com a região de origem da amostra e data de coleta, de modo que, das amostras incluídas no DESTINY, a eficácia do trastuzumabe deruxtecana foi consistente dentre as características tumorais avaliadas. 

A presente análise de concordância com relação à avaliação do score de HER2, ressalta a necessidade de guidelines cada vez mais específicos e capazes de distinguir diferentes status de expressão como forma de segregar pacientes que se beneficiariam ou não de determinadas linhas de tratamento. A avaliação de HER2-low por meio de Ventana PATHWAY 4B5 IHC assay, permitiu identificar pacientes com câncer de mama HER2-low e que, segundo resultados do DESTINY-Breast04, se beneficiariam do trastuzumabe deruxtecana2. 

Referências:  

1. Modi S, Jacot W, Yamashita T, Sohn J, Vidal M, Tokunaga E, et al. Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Low Advanced Breast Cancer. New England Journal of Medicine. 2022 Jul 7;387(1):9–20.
2. Cameron D, Harbeck N, Garrido C, Karnoub M, Hsu C, Feng W, et al. HER2-18 Determination of HER2-low status in tumors of patients with unresectable and/or metastatic breast cancer in DESTINY-Breast04. San Antonio Breast Cancer Symposium 2022.