Abemaciclibe: eficácia no tratamento de câncer de mama inicial de alto risco e avançado HR+/HER2-

Neste vídeo, Dr. Masakazu Toi, professor de Medicina na Kyoto University – Japão, comenta sobre os dados atualizados dos estudos clínicos monarchE e MONARCH 2. 

Os dados dos dois estudos sustentam a consistência da eficácia de abemaciclibe tanto em regime adjuvante para redução do risco de recorrência e metástase, no cenário do câncer de mama inicial de alto risco, quanto em tratamento de quadros avançados de câncer de mama HR+/HER2-. 

O estudo monarchE ​1​ avaliou pacientes com câncer de mama inicial HR+/HER2- com alto risco de recorrência (≥4 linfonodos axilares positivos ou 1 a 3 linfonodos axilares positivos e doença grau 3 ou tumor ≥5 cm, e um subgrupo com 1-3 linfonodos axilares e Ki-67 ≥20%). Os pacientes foram randomizados 1:1 entre aqueles em tratamento com terapia endócrina (TE) por até 10 anos +/- abemaciclibe por 2 anos. Resultados anteriores desse estudo demonstraram benefício clínico e significativo refletido na sobrevida livre de doença invasiva [IDFS] (IDFS em 2 anos 92,2% (abemaciclibe) vs. 88,7% (TE isolada); HR: 0,75; 95% CI: 0,60-0,93; p = 0,01) e sobrevida livre de recorrência à distância [DRFS] (93.6% abemaciclibe vs. 90.3% TE isolada; HR: 0,72; 95% CI: 0,56-0,92; p = 0,01). 

No San Antonio Breast Cancer Symposium 2022, Stephen Johnston e colaboradores expuseram os resultados das análises interinas de sobrevida global [OS] e os demais desfechos do estudo após 4 anos​2​. Com mediana de follow-up de 42 meses, todos os pacientes já não estão mais em uso de abemaciclibe. Os resultados atualizados de IDFS (HR: 0,664; 95% CI: 0,578-0,762) e DRFS (HR: 0,659; 95% CI: 0,567, 0,767) confirmam o benefício clínico reportado anteriormente, com curvas que continuam se distanciando após 4 anos de tratamento, ou seja, o benefício clinicamente significativo se mantém além do período do tratamento em si, proporcionando 33,6% de redução de risco de desenvolvimento de doença invasiva e 34,1% de redução de risco de recorrência à distância. 

 Ainda que os dados de OS permaneçam imaturos, foram reportados menos óbitos na coorte tratada com abemaciclibe + TE quando comparado à terapia endócrina isolada (5,6% vs. 6,1%; HR: 0,929; 95% CI: 0,748, 1,153; p = 0,503). Assim, os pesquisadores acreditam que os benefícios obtidos em IDFS e DRFS estejam relacionados com uma OS favorável, sendo necessário uma análise de OS com maior tempo de follow-up para que essa relação seja realmente comprovada. 

O estudo MONARCH 2​3​, o qual utiliza a combinação de abemaciclibe (150mg/dia) + fulvestranto em pacientes com câncer de mama avançado HR+/HER2- com progressão após terapia endócrina, demonstrou alto benefício clínico no que diz respeito tanto à sobrevida livre de progressão [PFS] (HR: 0,553; 95% CI: 0,449-0,681; p < 0,001) quanto OS (HR: 0,757; 95% CI: 0,606-0,945; p = 0,01), além de um bom perfil de segurança. No San Antonio Breast Cancer Symposium 2022, portanto, foram apresentados os resultados finais das análises de OS​4​. 

Ao incluir 669 pacientes com câncer de mama HR+ HER2- avançado, randomizados 1:2. Diante mediana de follow-up de 80 meses, 11% dos pacientes seguem recebendo tratamento com abemaciclibe, enquanto apenas 2% do grupo recebendo apenas fulvestranto seguem em terapia. A mediana de OS no braço tratado com o CDK4/6i foi de 45,8 meses vs. 37,2 meses no braço placebo (HR: 0,784; 95% IC: 0,644-0,955). Cabe destacar aqui a consistência do parâmetro de OS entre os subgrupos analisados, inclusive naqueles pacientes com pior prognóstico. Outro benefício observado foi o adiamento do início da quimioterapia, com diferença substancial nas taxas anuais de sobrevida livre de quimioterapia. Além disso, demonstrou à um perfil de segurança igualmente consistente e sem novas/inesperadas toxicidades, cujos eventos adversos cessam após o término do período do tratamento. 

Em suma, o uso de abemaciclibe, coloca esse fármaco em foco para tratamento tanto de câncer de mama avançado HR+/HER2- que progrediu após terapia endócrina, quanto como forma de prevenção de recorrência e metástase em pacientes com câncer de mama inicial de alto risco HR+/HER2-. 

Referências:  

​​1. D Johnston SR, Harbeck N, Hegg R, Toi M, Martin M, Min Shao Z, et al. Abemaciclib Combined With Endocrine Therapy for the Adjuvant Treatment of HR1, HER22, Node-Positive, High-Risk, Early Breast Cancer (monarchE). J Clin Oncol [Internet]. 2020;38:3987–98.  

​3. Johnston S, et al. GS1-09 Abemaciclib plus endocrine therapy for HR+, HER2-, node-positive, high-risk early breast cancer: results from a pre-planned monarchE overall survival interim analysis, including 4-year efficacy outcomes. SABCS 2022.  

​2. Sledge GW, Toi M, Neven P, Sohn J, Inoue K, Pivot X, et al. The Effect of Abemaciclib Plus Fulvestrant on Overall Survival in Hormone Receptor-Positive, ERBB2-Negative Breast Cancer That Progressed on Endocrine Therapy – MONARCH 2: A Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2020 Jan 1;6(1):116–24.  

​4. Llombart-Cussac A, et al. PD13-11 Final Overall Survival Analysis of Monarch 2 : A Phase 3 trial of Abemaciclib Plus Fulvestrant in Patients with Hormone Receptor-Positive, HER2-Negative Advanced Breast Cancer. SABCS 2022.