Análise de biomarcadores do estudo PARADIGM

Nesta fase do ensaio PARADIGM o principal foco foi associar o uso da detecção de DNA tumoral circulante pré-tratamento ao sucesso de longo prazo dos regimes baseados em terapias-alvo 

O estudo PARADIGM demonstrou que, entre pacientes com tumores colorretais metastáticos, a combinação mFOLFOX6 e panitimumabe resulta em maior sobrevida global em relação à combinação mFOLFOX6 e bevacizumabe. Visto tais resultados, a etapa seguinte foi avaliar se a hiperseleção negativa de DNA tumoral circulante (ctDNA) teria relação com o resultado da terapia anti-EGFR. 

Para tanto, foi avaliada a concentração de ctDNA entre pacientes recém-recrutados (coleta de baseline), com foco em alterações nos genes KRAS, NRAS, PTEN, EGFR, HER2, MET, ALK, RET e NTRK1. 

Entre os 802 pacientes no conjunto de análise completo, 733 (91%) tinham amostras de pré-tratamento avaliáveis para análise de ctDNA. Os resultados da avaliação de amostras de 733 pacientes do ensaio incluem: 

• Taxa de Alteração gênica: 28% (204 pacientes) tiveram pelo menos uma alteração; incluindo KRAS/NRAS (8%), BRAFV600E (11%), PTEN (5%), EGFR (3%), HER2 (5%), MET (1%) e fusões (1%). 
• Taxa de Hiperseleção Negativa (pacientes sem alterações genéticas): 72%; 

• Taxa de Sobrevida Global: 41,4 meses no grupo mFOLFOX6 + panitimumabe versus 34,4 meses no grupo mFOLFOX6 + Bevacizumabe; 
• Intervalo de Confiança de 95% (IC95%) = 37,1 a 48,1 meses versus 31,3 a 40,3 meses, respectivamente. 
• Razão de Risco (HR): 0,75 (IC95% = 0,62 a 0,92) na comparação mFOLFOX6 + panitimumabe versus mFOLFOX6 + bevacizumabe; 
• A Taxa de Sobrevida Global tendeu a reduzir entre os pacientes que apresentaram qualquer alteração gênica e foram tratados com Panitumumabe. 

Portanto, identificou-se que a hiperseleção a partir da mensuração do DNA circulante tumoral, ao invés da lateralidade tumoral, pode auxiliar a identificar pacientes apropriados para o tratamento de primeira linha com panitumumabe em detrimento do bevacizumabe. 

Referência:

Shitara et al., 2023. Negative hyperselection of patients with RAS wild-type metastatic colorectal cancer for panitumumab: A biomarker study of the phase III PARADIGM trial. Informações do ensaio clínico: NCT02394834.