Translocações cromossômicas envolvendo os genes NTRK1, NTRK2 e NTRK3 (fusões de TRK), que codificam os receptores TRKA, TRKC e TRKC da neurotrofina tirosina quinase, podem resultar em ativação constitutiva e expressão aberrante de TRK quinase. Certos tipos de câncer quase universalmente abrigam fusões de TRK, incluindo uma ampla gama de cânceres pediátricos.
Um artigo recentemente publicado na JCO apresenta uma revisão da prevalência e as doenças associadas às fusões de TRK e métodos de detecção dessas fusões à luz do recente desenvolvimento de inibidores seletivos de TRK, como o larotrectinibe, que demonstrou uma taxa de resposta de 75% entre crianças e adultos com câncer com fusão TRK.
O artigo ainda fornece recomendações para triagem de tumores pediátricos quanto à presença de fusões TRK, incluindo o uso de imunohistoquímica ou hibridização in situ fluorescente para pacientes com tumores susceptíveis de abrigar fusões TRK. Além disso, é recomendado o sequenciamento de próxima geração para tumores que têm uma prevalência relativamente baixa de fusões de TRK, tanto para identificar pacientes que podem se beneficiar da inibição de TRK quanto para identificar outros fatores oncogênicos que podem existir nos mesmos tipos de tumor.
Saiba mais: http://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.18.00573
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