Entrectinibe em CPNPC Avançado com Fusão de ROS1

O resumo OA02.01 – Efficacy and Safety of Entrectinib in Locally Advanced or Metastatic ROS1 Fusion Positive Non-Small Cell Lung Cancer, apresentado pelo Dr. Robert Doebele, descreve os resultados dos estudos de fase 1-2 conduzido na Universidade do Colorado que avaliou entrectinibe em pacientes com câncer de pulmão ROS-1 positivo avançado. Entrectinibe é um potente inibidor de tirosina quinase de múltiplos alvos (ROS1, TRKA/B/C e ALK), com dados interinos demonstrando alta atividade em pacientes ROS-1 positivos. Nesta análise 53 pacientes virgens de terapia alvo anti-ROS1 foram avaliados. A taxa de resposta global avaliada por um comitê independente atingiu 77,4% sendo que 3 pacientes atingiram resposta completa. A taxa de resposta avaliada no SNC foi de 55%. A sobrevida livre de progressão (PFS) mediana foi de 19 meses e a PFS estratificada conforme status de doença cerebral, atingiu 26,3 e 13,6 meses para os pacientes sem e com lesão intracraniana respectivamente; também houve benefício em duração de resposta (DOR-24,6 meses). Apenas 3,9% dos pacientes descontinuaram tratamento devido a efeitos adversos e em 27,3% dos pacientes foi necessária redução de dose.

Essa análise integrada que reuniu pacientes oriundos de 3 estudos (2 estudos de fase 1: STARTRK-1, ALKA-372-001 e 1 estudo de fase 2 basket: STARTRK-2) atingiu os endpoints primários de taxa de resposta e duração de resposta. Vale destacar que 47% dos pacientes já haviam sido submetidos a mais de 3 linhas de tratamento prévio (mas ROS-1 TKI naive) e 43% tinham metástase cerebral no baseline. Estudo importante numa população virgem de tratamento específico, mas politratada, com alto índice de doença cerebral. As elevadas taxas de resposta aliadas ao bom controle em SNC capacitam a droga como potencial player em primeira linha (necessário mais estudos); especialmente pelo fato do atual tratamento standard em primeira linha (crizotinibe) oferecer um baixo controle em SNC (47% dos pacientes progridem primariamente em SNC).