Estudo avalia grau de resposta associada à quimioterapia com FOLFIRINOX ou GA em primeira linha no tratamento de adenocarcinoma de pancreático ressecável

FOLFIRINOX e GA são esquemas quimioterápicos de primeira linha para o câncer de pâncreas, porém sua eficácia relativa na doença localizada é desconhecida

Recentemente, um estudo publicado no JAMA Surgery avaliou o grau de resposta associada à quimioterapia de primeira linha com FOLFIRINOX (fluorouracil, leucovorin, irinotecano e oxaliplatina) ou gemcitabina mais nab-paclitaxel (GA) por medidas radiográficas e sorológicas. FOLFIRINOX e GA são esquemas quimioterápicos de primeira linha para o câncer de pâncreas. Entretanto, sua eficácia relativa no cenário de doença localizada é desconhecida.

Esta série de casos retrospectiva avaliou 485 pacientes diagnosticados com adenocarcinoma ductal de pâncreas localizado e sem tratamento prévio no MD Anderson Cancer Center, Texas (EUA), entre 1 de janeiro de 2010 e 31 de dezembro de 2017, que receberam pelo menos 3 ciclos de quimioterapia de primeira linha com FOLFIRINOX ou GA.

A mediana de duração do acompanhamento foi de 33 (2-28) meses. Os principais resultados e medidas incluíram a taxa de ressecção, avaliação radiográfica por RECIST1.1, variação sorológica do CA 19-9 e sobrevida global após administração de quimioterapia de primeira linha.

No total, 485 pacientes (285 expostos a FOLFIRINOX [59%] e 200 a GA [41%]) receberam quimioterapia de primeira linha, sendo 266 (55%) pacientes do sexo masculino. Os pacientes tratados com FOLFIRINOX eram mais jovens (idade média: 61 [30-81] vs 71 [36-89] anos; p = 0,001) e tinham melhor performance por ECOG (escore ≤ 2 = 274 pacientes [96%] vs 165 pacientes [82%], p = 0,001), porém tumores mais invasivos em relação aos pacientes do grupo GA (91 [32 %] vs 90 [45%] tumores ressecáveis; p = 0,01).

Após o uso do propensity score matching para controle desses vieses, as medidas sorológicas e radiográficas de resposta objetiva associadas ao tratamento com FOLFIRINOX ou GA (incluindo baixas taxas de redução tumoral local) não diferiram. Entretanto, a resposta parcial por RECIST1.1 foi maior no grupo FOLFIRINOX (27 de 140 pacientes [19%]) do que no GA (8 de 140 pacientes [6%]; P = 0,001). Além disso, (quimio)radioterapia foi mais comumente administrada (50% vs 34%; p = 0,001) e a pancreatectomia foi realizada com mais frequência nos pacientes tratados com FOLFIRINOX (27% vs 16%; p = 0,01). A sobrevida dos pacientes tratados com ambos os regimes foi semelhante (HR = 1,48; IC 95: 0,97-2,26; p = 0,07).

Deve-se ter cautela ao interpretar esses resultados, pois taxas mais altas de radiação foram observadas no grupo FOLFIRINOX. As terapias subsequentes recebidas pelos pacientes eram variáveis e não foram consideradas neste estudo retrospectivo. Além disso, o estudo não mostrou uma diminuição significativa dos níveis séricos de CA19-9, o qual tem um forte valor prognóstico. Estudos como o NorPACT estão em andamento para avaliar o benefício adicional da quimioterapia neoadjuvante em comparação à cirurgia up-front para câncer de pâncreas ductal ressecável.

Apesar das limitações citadas, esse grande estudo observacional de pacientes com câncer de pâncreas ductal localizado, para os quais terapias eficazes são urgentemente necessárias, sugere uma maior chance de se alcançar a ressecção tumoral com o esquema FOLFIRINOX nessa população, levando em conta que o tratamento cirúrgico continua sendo o único com potencial curativo. Estudos maiores e prospectivos, como o S1505 (um estudo randomizado de fase II do mFOLFIRINOX versus gemcitabina/nab-paclitaxel como terapia para adenocarcinoma pancreático ressecável), são necessários para elucidar qual é a melhor estratégia terapêutica nesses pacientes.

Portanto, nesta coorte, o FOLFIRINOX foi associado a maiores taxas de resposta parcial por RECIST1.1 e, subsequentemente, maior frequência de pancreatectomia que o grupo GA, porém tais resultados não se traduziram em diferenças em sobrevida global entre os regimes.

Referências:
Perri G, Prakash L, Qiao W, et al. Response and Survival Associated With First-line FOLFIRINOX vs Gemcitabine and nab-Paclitaxel Chemotherapy for Localized Pancreatic Ductal Adenocarcinoma. JAMA Surg. Published online July 15, 2020.
doi:10.1001/jamasurg.2020.2286

Norwegian Pancreatic Cancer Trial (NorPACT) – 1: Norwegian Multicentre Un-blinded Phase III Randomized Controlled Trial (RCT) Evaluating the Additional Efficacy of Adding Chemotherapy Prior to Resection of a Pancreatic Head Malignancy to Avoid Early Mortality in Those Ultimately Resected.

Sohal D, Lew DL, Ahmad SA, Gandhi N, Beg MS, Wang-Gillam A, Wade JL, Guthrie KA, Lowy AM, Philip PA, Hochster HS. SWOG S1505: Initial findings on eligibility and neoadjuvant chemotherapy experience with mFOLFIRINOX versus gemcitabine/nab-paclitaxel for resectable pancreatic adenocarcinoma.