FDA aprova avapritinibe para tratamento de tumores estromais gastrointestinais com mutação rara

A agência regulatória americana Food and Drug Administration (FDA) aprovou no dia 09 de janeiro o inbidor de quinase avapritinibe (Ayvakit®) para o tratamento de pacientes com câncer de GIST (tumor estromal gastrointestinal) metastático ou irressecável com mutação no exon 18 do gene PDGFRA. A aprovação se baseou no estudo aberto de fase 1 NAVIGATOR, bem como em dados de segurança combinados de vários estudos com avapritinibe.

Pacientes com GIST com mutação no exon 18 do PDGFRA tratados com avapritinibe exibiram uma taxa de resposta global de 84% (IC 95%, 69% -93%). A taxa de resposta global (ORR) compreendeu uma taxa de resposta completa (RC) de 7% e uma taxa de resposta parcial (RP) de 77%.

Especificamente em pacientes com mutações PDGFRA D842V, a ORR foi de 89% (IC 95%, 75% -97%), que incluiu uma taxa de RC de 8% e uma taxa de RP de 82%. A duração mediana da resposta (DOR) não foi atingida em nenhuma população de pacientes (variação de 1,9 ou mais meses a 20,3 ou mais meses).

Os eventos adversos mais comuns do tratamento com avapritinibe foram edema, náuseas, fadiga, prejuízo cognitivo, perda de apetite, diarreia, mudança de coloração capilar, lacrimejamento, dor abdominal, constipação, rash e tontura. Descontinuação do tratamento relacionado a toxicidade ocorreu em 8,3% dos pacientes. Não houve toxicidade reportada culminando a óbito.

A presença da mutação no exon 18 do PDGFRA não responde às terapias padrão para o GIST. Para pacientes com GIST metastático com mutação no exon 18 do PDGFRA, cuja as opções terapêuticas disponíveis em linhas subsequentes apresentam eficácia muito limitada, a aprovação de avapritinibe fornece a primeira terapia direcionada para este tipo de tumor.

Acesse aqui o comunicado completo do FDA.