IPSOS: Resultados de atezolizumabe em primeira linha (1L) versus quimioterapia de agente único em pacientes com CPNPC

Os desfechos do estudo de fase III IPSOS mostraram que atezolizumabe de primeira linha melhorou sobrevida global quando comparado a quimio em pacientes inelegíveis para platina com CPNPC, com duas vezes mais pacientes estimados para estar vivos em 2 anos quando tratados com atezolizumabe vs quimio. 

Os inibidores da morte programada 1 (PD-1) e seu ligante PD-L1, em monoterapia ou combinados com quimioterapia, com ou sem bevacizumabe, surgiram como um novo padrão de atendimento para o tratamento de primeira linha de pacientes com câncer de pulmão não pequenas células (CPNPC) sem mutações em EGFR ou translocações de ALK. A monoterapia com pembrolizumabe foi aprovada como tratamento de primeira linha para pacientes com tumores com alta expressão de PD-L1 (pontuação de proporção do tumor ≥ 50%) nos Estados Unidos e Europa.  

No estudo de fase III global IMpower110, o uso de atezolizumabe (atezo) de primeira linha (1L) melhorou a sobrevida global (SG) quando comparado com a quimioterapia de platina dupla (PDC) em pacientes (pts) com CPNPC PD-L1-alto e ECOG PS ≤1. No entanto, ≥40% dos pts com CPNPC têm ECOG PS pobre (≥2) e/ou comorbidades substanciais, resultando em inelegibilidade para quimioterapia à base de platina e a maioria dos ensaios clínicos de 1L. O IPSOS é um estudo de Fase III global, multicêntrico, aberto e randomizado de atezo vs quimioterapia de agente único em pacientes inelegíveis para PDC de 1L. 

O desfecho primário e os desfechos secundários do IPSOS foram apresentados durante o Congresso ESMO 2022. Participaram do estudo 453 pts com CPNPC localmente avançado/metastático sem mutações de driver e eram inelegíveis para 1L com PDC devido a PS pobre (≥2) ou comorbidades em pacientes com idade ≥70 anos. Os pacientes foram randomizados 2:1 para atezo 1200 mg IV a cada 3 semanas ou quimioterapia com agente único (vinorrelbina ou gencitabina) em ciclos de 3 ou 4 semanas.  

Os pts que foram randomizados nos braços atezo (n=302) e quimioterapia (n=151). A idade mediana foi de 75 anos (variação, 33-94), 31% eram ≥80 anos, 72% eram do sexo masculino e 83% tinham ECOG PS ≥2. No corte de dados (30 de abril de 2022), com um acompanhamento mediano de 41,0 meses, atezo melhorou significativamente a sobrevida global (SG) vs quimioterapia (HR estratificado 0,78; IC95% 0,63 – 0,97; P = 0,028), com um benefício consistente observado em subgrupos chave, incluindo níveis de expressão de PD-L1, PS e histologia. O benefício foi observado na taxa de SG de 2 anos, mediana da sobrevida livre da doença – mPFS, resposta objetiva confirmada – ORR, duração da resposta – DOR (Tabela).  

Os efeitos adversos relacionados com o tratamento (TRAEs) de grau 3/4 ocorreram em 16,3% e 33,3% dos pts e TRAEs Grau 5 em 1,0% e 2,7% dos pts nos braços atezo e quimio, respectivamente. Atezo melhorou o TTCD de dor torácica versus quimioterapia (HR, 0,51; IC 95%: 0,27, 0,97); melhorias significativas da linha de base também foram observadas para perda de apetite e tosse. 

Os autores concluem que o atezolizumabe (atezo) de primeira linha (1L) melhorou sobrevida global quando comparado a quimio em pts inelegíveis para platina com CPNPC, com duas vezes mais pts estimados para estar vivos em 2 anos quando tratados com atezo vs quimio. Nenhuma preocupação de segurança nova ou inesperada foi observada nesta população de mau prognóstico. 

Referência:  

1 – Abstract LBA11 – S.M. Lee et al., IPSOS: Results from a phase III study of first-line (1L) atezolizumab (atezo) vs single-agent chemotherapy (chemo) in patients (pts) with NSCLC not eligible for a platinum-containing regimen. Annals of Oncology (2022) 33 (suppl_7): S808-S869. 10.1016/annonc/annonc1089. ESMO Annual World Congress – ESMO 2022 

2 – Herbst, Roy S., et al. “Atezolizumab for first-line treatment of PD-L1–selected patients with NSCLC.” New England Journal of Medicine 383.14 (2020): 1328-1339.