Pegcetacoplan atua favoravelmente no controle de hemólise aguda em pacientes com hemoglobinúria paroxística noturna

Pacientes virgens de tratamentos prévio de inibidores de sistema complemento e diagnosticados com Hemoglobinúria Paroxística Noturna em situação de hemólise intravascular aguda tiveram o quadro controlado pela administração de pegcetacoplan – o qual reduziu os níveis de LDH e aumentou os níveis de hemoglobina

A Hemoglobinúria Paroxística Noturna (HPN) trata-se de uma doença rara de linhagem de células tronco hematopoiéticas decorrente de mutações somáticas no gene PIGA cuja proteína resultante é responsável na biossíntese de outras moléculas que ancoram a proteína glicosilfosfatidilinositol (GPI) como aquelas envolvidas na inibição do sistema complemento. Frente a isso, a perda de mecanismos reguladores do sistema complemento leva à presença de eritrócitos susceptíveis à hemólise intravascular podendo causar quadros de trombose além de outros sintomas como anemia hemolítica, distonia de músculos lisos e em alguns casos falha na medula óssea que são de grande ameaça à vida dos pacientes¹. 

Frente à raridade da doença e os impactos dessa para os pacientes portadores, o pegcetacoplan (PEG), inibidor de C3 do sistema complemento, é o primeiro fármaco aprovado pelo FDA e EMA que já demonstra claro controle dos quadros hemolíticos intra e extravascular em HPN. Os responsáveis do estudo clínico open-label de fase III PRINCE, portanto, apresentam no EHA 2022 os resultados referentes à eficácia de PEG em melhorar/normalizar os níveis de LDH e hemoglobina (Hb) em pacientes HPN, especialmente em um rescue arm. 

53 pacientes foram incluídos nesses estudo e randomizados 2:1 de modo que 35 receberiam PEG (1080mg subcutâneo 2x na semana) e 18 receberiam controle até totalizarem 26 semanas de tratamento. Para inclusão, dentre os critérios, cabe destaque o LDH ≥ 1,5x do limite superior normal (ULN: ≥339 U/L) e de Hb abaixo do limite inferior normal (LLN = homens: ≤13.6 g/dL; mulheres: ≤12.0 g/dL). 

Do braço controle, aqueles pacientes que ao longo do estudo experenciaram sinais de hemólise e declínio agudo dos níveis de Hb (≥2 g/dL) comparativamente ao seu baseline, compuseram o rescue arm, onde receberam, também o PEG (61% do braço controle inicial). Anteriormente à mudança de braço do estudo, a mediana de LDH do rescue compreendia ≥ 2x ULN (2424 U/L). No entanto, todo o rescue arm apresentou rápida resposta ao tratamento com pegcetacoplan demonstrado pela redução significativa dos níveis de LDH na primeira semana (média: 422,1 U/L) e após duas semanas os pacientes apresentavam níveis normais de LDH (186,6 U/L) sendo 8 abaixo do ULN e 2 pacientes com níveis séricos 1,5x abaixo desse limite, confirmando um bom controle da hemólise intravascular. Esses resultados foram similares aqueles do braço PEG (150,4 U/L). 

Com relação aos níveis de hemoglobina, 7 dos 11 pacientes do rescue arm apresentaram aumento significativo nos níveis de Hb após 2 semanas, tal como o grupo PEG (Mediana: 10,9g/dL e 11,19g/dL, respectivamente). Da coorte total, 4 pacientes não demonstraram alterações em Hb atribuída possivelmente à disfunção da medula óssea, 3 realizaram transfusão dentro dos 5 dias iniciais da administração de PEG e 1 permaneceu dependente de transfusão, não apresentando alterações em Hb. 

Avaliando a segurança de PEG, o fármaco demonstrou bom perfil de segurança e tolerabilidade, não tendo sido relatados óbitos, eventos adversos e nem descontinuação decorrentes do tratamento. Dentre os eventos adversos gerais o mais comum foi reação no local da injeção que ocorreu em 30,4% daqueles que receberam PEG e em nenhum que compôs o braço controle. 

Os resultados apresentados confirmam a eficácia e segurança de pegcetacoplan, com destaque para sua capacidade em estabilizar o quadro agudo de hemólise intravascular de pacientes HPN virgens de tratamento com inibidor de complemento. Os gráficos de cinética dos parâmetros ao longo do tempo fortificam a conclusão atual de eficácia desse fármaco, capaz de reduzir rapidamente os níveis de LDH e aumentar os níveis de Hb tanto no rescue arm quanto no braço PEG. 

Referência:  

1. Hill, A., DeZern, A., Kinoshita, T. et al. Paroxysmal nocturnal haemoglobinuria. Nat Rev Dis Primers 3, 17028 (2017). 
2. Raymond Wong et al. Pegcetacoplan rapidly stabilizes complement inhibitor naïve patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria experiencing hemolysis with acute hemoglobin decreases; PRINCE trial post hoc analysis. EHA 2022.