PRODIGE 29/NEOPAN: folfirinox versus gemcitabina no tratamento do câncer de pâncreas localmente avançado

O uso do folfirinox é uma alternativa terapêutica, e apresenta um benefício de sobrevida livre de progressão em pacientes com câncer de pâncreas localmente avançado

O carcinoma pancreático (CP) é uma malignidade agressiva considerada a 4ª maior causa de mortes decorrentes de câncer no mundo. Nestes casos, cerca de 30% dos pacientes não podem realizar a cirurgia para remoção do tumor devido ao difícil acesso à região afetada e, por isso, muitos apresentam uma mediana de sobrevida global (SG) menor do que um ano. 

A gemcitabina (gem) é o fármaco padrão utilizado no tratamento do câncer de pâncreas localmente avançado (LAPC) e tem como ação reduzir a proliferação de células com alta taxa de replicação, como aquelas frequentemente encontradas em tumores. Contudo, alguns estudos demonstraram que o folfirinox (FFX), um coquetel quimioterápico que também possui capacidade de reduzir o crescimento de células com alta taxa de proliferação, apresenta resultados superiores no tratamento do LAPC. Dessa forma, este estudo buscou comparar os efeitos do tratamento entre esses dois quimioterápicos em pacientes com LAPC. 

Desenho do estudo: 

A elegibilidade dos pacientes foi definida após análise histológica de biópsias que identificaram o quadro de LAPC contraindicado para intervenção cirúrgica, classificação da performance status (PS) estabelecida pela Organização Mundial da Saúde (OMS) como ≤1 e ausência de isquemia cardíaca. A randomização foi realizada seguindo os critérios de localização do tumor (cabeça do pâncreas – sim/não), taxa de PS da OMS (0 vs. 1) e idade (≤60 anos vs. > 60 anos). 

Os pacientes receberam FFX a cada 14 dias em 12 ciclos ou gem 1000 mg/m2 nos dias 1, 8, e 15 durante 28 ciclos, exceto para o primeiro ciclo em que ocorreu uma infusão no 22º dia (D22). O desfecho primário foi a sobrevida livre de progressão (SLP) e os desfechos secundários foram a SG, porcentagem de cirurgia com intenção curativa secundária, taxa de resposta objetiva, taxa de controle da doença, tempo para falha do tratamento, qualidade de vida e segurança. 

Resultados: 

O estudo foi realizado com 171 pacientes com idade entre 35 e 84 anos que foram avaliados por um período máximo de 5 anos. Com uma mediana de acompanhamento de 43.7 meses, foram observados 146 eventos de sobrevida livre de progressão (SLP), sendo que a mediana foi de 9.8 meses (IC 95% 7.2; 11.7) no braço que recebeu FFX vs. 7.5 meses (IC 95% 6.0; 9.2) no grupo tratado com gem (HR=0.57; IC 95% 0.3; 1.08, p=0.0468). 

A mediana de SG no grupo tratado com FFX foi de 15.1 meses (IC 95% 11.9; 20.3) vs. 15.6 meses no braço que recebeu gem (IC 95% 11.7; 18.6) (HR=1.03; IC 95% 0.53; 1,98, p=0.66). O tratamento com FFX apresentou tolerância satisfatória. Os efeitos adversos em de grau ≥3 foram relatados em 38% dos pacientes tratados com gem (n=32) e em 41% do grupo que recebeu FFX (n=35). 

Dessa forma, o estudo PRODIGE 29/NEOPAN demonstrou que, apesar de não ocorrer uma diferença significativa na SG entre os grupos, o tratamento com FFX é bem tolerado e proporciona uma SLP significativamente maior em relação ao braço experimental que recebeu a gemcitabina. 

Referência: 

Michel Ducreux et al., 1296MO – PRODIGE 29-UCGI 26(NEOPAN): A phase III randomised trial comparing chemotherapy with folfirinox or gemcitabine in locally advanced pancreatic carcinoma (LAPC). Annals of Oncology (2022) 33 (suppl_7): S592-S598. 10.1016/annonc/annonc1067