Impacto do tratamento com inibidor de checkpoint imune de acordo com alterações do número de cópias de CD274

Estudo retrospectivo da Cohort ProfiLER: Pacientes com amplificação/ganho de CD274 tratados com imunoterapia apresentaram melhor sobrevida global 

Um dos trabalhos selecionados para apresentação na edição de 2021 do congresso Europeu de Oncologia (ESMO 2021) é uma análise retrospectiva da coorte do estudo ProfiLER. As terapias que utilizam inibidores de checkpoint imune (ICI) trouxeram grandes benefícios para o tratamento do câncer, e a efetividade do bloqueio da via de sinalização de PD-L1/PD-1 foi inicialmente correlacionada com a expressão de PD-L1, entretanto este poder preditivo varia bastante entre estudos. O estudo clínico SAFIR02-Breast identificou CD274 (gene do PD-L1) como um potencial biomarcador preditivo para resposta aos ICIs, em pacientes com câncer de mama triplo negativo. A partir disto, o objetivo principal deste estudo, foi de avaliar o impacto do tratamento com ICI em pacientes com alterações do número de cópias de CD274, buscando reforçar o papel deste marcador como preditor de resposta à imunoterapia.  

Dentre os 2962 pacientes incluídos no ProfiLER, 285 com amplificação/ganho de CD274 foram incluídos no primeiro grupo de análise. A mediana de sobrevida global (SG) destes pacientes desde a recorrência metastática foi 36,7 meses naqueles que receberam ICI versus 28 meses nos que não receberam (HR 1.52; IC 95% 1.05-2.18; p=0.024). Um segundo grupo de análise foi formado por 144 pacientes tratados com ICI e cujo número de cópias de CD274 era conhecido. Neste segundo grupo, os pacientes que possuíam ganho/amplificação de CD274 apresentaram SG mediana de 15.2 meses versus 9.7 meses nos pacientes com perda/valor normal do número de cópias de CD274 (HR 0.63; IC 95% 0.42-0.95). 

Os autores concluem que o ganho/amplificação de CD274 foi associado a incremento da SG nos pacientes tratados com ICI, porém estudos prospectivos devem ser realizados com o intuito de validar este possível biomarcador de resposta. 

Referências: 

1) Hodroj K., et al. 1760MO Impact of immune checkpoint blockade therapy according to CD274 copy number alterations: A retrospective study in the ProfiLER cohort. ESMO 2021.